產(chǎn)品名稱：|Tigecycline|CAS:220620-09-7

產(chǎn)品介紹：（Tigecycline，tygacil），

別名：９-叔丁基甘氨酰氨基米諾環(huán)素，丁甘米諾環(huán)素，

化學(xué)名： (4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-雙(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3,10,12,12a-四羥基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫并四苯-2-甲酰胺

CAS RN：220620-09-7 

分子式：C29H39N5O8

分子量：585.64900

結(jié)構(gòu)式：

精確質(zhì)量：585.28000

PSA：205.76000

LogP：1.67740

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

◆摩爾折射率：151.25

◆摩爾體積(m/mol)：402.5

◆等張比容(90.2K)：1203.9

◆表面張力(dyne/cm)：80.0

◆介電常數(shù)(F/m)：

◆偶極距(D)：

◆極化率(10cm)：59.96

物化性質(zhì)

密度：1.455 g/cm3

沸點(diǎn)：890.922oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：492.612oC

折射率：1.675

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

用途：是一種新型的廣譜活性的靜脈注射用抗生素，對(duì)有抗藥性的耐也有活性，是甘氨酰四環(huán)素類中的藥品。

藥理優(yōu)勢(shì)

是個(gè)被批準(zhǔn)的新型靜脈注射用甘氨酰四環(huán)素類抗生素，有廣譜抗微生物活性，用于治療由革蘭陰性或陽(yáng)性病原體、厭氧性生物及耐金葡菌(MRSA)和敏感會(huì)葡菌(MSSA)導(dǎo)致的clA1,DSSSI，向醫(yī)生們提供了一種新的、可在治療初期當(dāng)病因尚未明了時(shí)供選擇的廣抗生素，并且不需根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量，使用方便，每12小時(shí)服用一次即可。2005年６月美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于成人復(fù)雜皮膚及軟組織感染（cSSSLs）和成人復(fù)雜的腹內(nèi)感染，包括復(fù)雜闌尾炎、燒傷感染、腹內(nèi)膿腫、深部軟組織感染及潰瘍感染。

作用機(jī)制

屬于新一類抗生素，是已知甘氨酰環(huán)素類抗生素的一個(gè)新類。甘氨酰環(huán)素類抗生素制劑是（米諾環(huán)素）的衍生物。四環(huán)素類藥物的作用機(jī)制是，與30S核糖體A位結(jié)合，阻止氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)RNA進(jìn)入核糖體，從而阻止了氨基酸殘基形成肽鏈。甘氨酰環(huán)素類與四環(huán)素類作用機(jī)制相似，但其親和力比后者強(qiáng)。甘氨酰環(huán)素類與核糖體A位的另一個(gè)區(qū)域直接相互作用。抑制肽鏈形成，影響細(xì)菌結(jié)構(gòu)形成及一些功能實(shí)現(xiàn)，從而殺滅細(xì)菌或抑制細(xì)菌繁殖。

向醫(yī)生們提供了一種新的、可在治療初期當(dāng)病因尚未明了時(shí)供選擇的廣譜抗生素，并且不需根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量，使用方便，每12小時(shí)使用一次即可。

的作用機(jī)制與四環(huán)素類抗生素相似，都是通過(guò)與細(xì)菌30S核糖體結(jié)合，阻止轉(zhuǎn)移RND的進(jìn)入，使得氨基酸無(wú)法結(jié)合成肽鏈，最終起到阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，限制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。但與核糖體的結(jié)合能力是其它四環(huán)素類藥物的５倍。說(shuō)明本品抗細(xì)菌耐藥性的能力優(yōu)于其它四環(huán)素類藥物。的抗菌譜包括革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌和厭氧菌，體外實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)部分需氧革蘭氏陰性菌（如弗氏枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)酸克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌、鮑曼氏不動(dòng)桿菌、嗜水氣單胞菌、克氏枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、出血敗血性巴斯德菌、粘質(zhì)沙雷菌和嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等）敏感。銅綠假單胞菌對(duì)耐藥。 　　

給藥后有22％以原形物經(jīng)尿液排泄，其平均消除半衰期范圍為27小時(shí)（單劑量100ｍｇ）～42小時(shí)（多劑量）。

藥理特點(diǎn)

抗菌譜廣

臨床研究表明，可用于大腸埃希氏桿菌，糞腸球菌 (僅敏感株)，(敏感和耐藥株)，無(wú)乳鏈球菌， 咽峽鏈球菌屬 (包括咽峽鏈球菌，咽峽鏈球菌中間型和星群鏈球菌)，膿性鏈球菌和脆弱擬桿菌，費(fèi)氏檸檬酸桿菌, 陰溝腸桿菌, 大腸埃希氏桿菌,產(chǎn)酸克雷伯菌, 肺炎克雷白菌, 糞腸球菌 (僅敏感株), (僅敏感株), 咽峽鏈球菌屬 (包括咽峽鏈球菌，鏈球菌中間型和星群鏈球菌), 脆弱擬桿菌, 多形擬桿菌,單形擬桿菌, 普通擬桿菌, 產(chǎn)氣莢膜梭菌, 微小消化鏈球菌等引起的成人腹內(nèi)感染（cIAI）和復(fù)雜皮膚及其軟組織感染（cSSSI）。

不易產(chǎn)生耐藥性

研究表明，能克服限制很多抗生素使用的兩種主要耐藥機(jī)制：外排泵和核糖體保護(hù)。因此，適用范圍會(huì)更廣。

半衰期長(zhǎng)

單次用藥半衰期約27小時(shí)，多次用藥半衰期約42小時(shí)。因此，每12小時(shí)用藥一次，使用比較方便。

用量較小

參考惠氏臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),給予(初始劑量100mg，維持劑量50mg，每12h)，對(duì)照組靜脈注射聯(lián)合(1g/2g，每12h)或/西司他汀(“泰能”200~500 mg/200~500mg[按照體重和肌酐清除率]，每6h給予維持量)，療程相近，兩組比較，療效相當(dāng)，甚至較好，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。用量極低。

適應(yīng)癥

被批準(zhǔn)用于18歲及18歲以上復(fù)雜皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染或者復(fù)雜腹內(nèi)感染患者的治療。包括復(fù)雜闌尾炎、燒傷感染、腹內(nèi)膿腫、深部軟組織感染及潰瘍感染。另外本品的新適應(yīng)癥——社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎正在審批過(guò)程中。

在臨床試驗(yàn)中，引起的見(jiàn)不良事件為和嘔吐，其發(fā)生時(shí)間通常在治療頭1～2天之內(nèi)，程度多為輕中度。在陽(yáng)性藥對(duì)照臨床試驗(yàn)中，復(fù)雜皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染患者應(yīng)用治療時(shí)，其和嘔吐的發(fā)生率分別為35％和20％；應(yīng)用／治療時(shí)，和嘔吐的發(fā)生率分別為8．9％和4．2％。復(fù)雜腹內(nèi)感染患者應(yīng)用治療時(shí)，其和嘔吐的發(fā)生率分別為25．3％和19．5％；應(yīng)用／治療時(shí)，和嘔吐的發(fā)生率分別為20．5％和15．3％。