每年接近流感季節(jié)，都會引發(fā)一個生或死的醫(yī)療猜謎游戲。有許多不同的流感菌株，年復(fù)一年它們都會發(fā)生變化。所以，在每個季節(jié)，當(dāng)局必須做出一個有根據(jù)的推測，告訴制造商他們應(yīng)該生產(chǎn)抗擊哪種流感變體的疫苗。

根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心調(diào)查顯示，即使當(dāng)上述系統(tǒng)工作時，流感相關(guān)的疾病，仍然引起每年3000到49,000美國人死亡。一次壞的猜測或者一種有毒菌株的意外出現(xiàn)，都可能使這個死亡人數(shù)上升。

在這種背景下，斯坦福大學(xué)的研究人員，報道了他們邁向生產(chǎn)通用流感疫苗的*步，其設(shè)計的這種通用流感疫苗，與今天可用的病毒特異性接種菌相比，能夠為我們提供更快速和更廣泛的保護。

由斯坦福大學(xué)工程學(xué)院的化學(xué)和生物工程師James R. Swartz教授帶領(lǐng)的研究團隊，在zui近的PNAS雜志上詳述了他們的研究成果。

他們的方法，使我們更好地理解流感病毒表面一個關(guān)鍵蛋白的結(jié)構(gòu)，并提出了基于這個結(jié)構(gòu)來生產(chǎn)疫苗的新方法。

流感病毒是由不同的蛋白組成。從病毒表面突出的是一種稱為血球凝集素（HA）的蛋白的數(shù)以百計的拷貝。HA的每個拷貝就像一個蘑菇，具有頭部和頸部。HA的頭部可有助于確定一個給定流感病毒株的毒力。

現(xiàn)在使用的疫苗，都是以含有HA蛋白頭部的滅活的病毒為基礎(chǔ)。當(dāng)流感疫苗被注射入我們血流中時，我們的免疫系統(tǒng)就會把HA頭部視為一個目標，并產(chǎn)生抗體來抗擊它們。

接種疫苗的實質(zhì)，是要教會免疫系統(tǒng)去識別目標。如果我們在獲得接種疫苗后，暴露流感病毒，我們的免疫系統(tǒng)就會準備，在入侵病毒復(fù)制足夠的拷貝使我們生病之前，識別和*它們。

鑒于流感病毒的頭部每年都會不同，而蛋白的頸部隨時間則更加恒定，Swartz和他的同事們將他們的新疫苗方法，建立在這個理解的基礎(chǔ)之上。

從理論上講，基于HA蛋白頸部的疫苗，應(yīng)該會更廣泛地預(yù)防不同的流感病毒株，可能提供普遍的保護。此外，由于頸部每年都保持相對穩(wěn)定，一旦我們的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生那個抗原的抗體，很有可能就是多季節(jié)的保護。

但是，這種方法仍然是實驗性的，尚未在患者中進行檢測。

斯坦福研究人員的這篇論文重點在于開發(fā)這種通用疫苗的*步：制造一種能夠注射入血流的蛋白頸部片段，簡言之，就是制造一個目標或抗原，吸引我們免疫系統(tǒng)的注意力，觸發(fā)一個有效的防御。

Swartz實驗室的博士后Yuan Lu，也是研究團隊成員，作為*作者，在PNAS上概述了這項研究工作的詳細過程。

研究人員，開始于一段含有H1N1病毒蛋白結(jié)構(gòu)制造指令的DNA序列。他們從編碼整個HA蛋白（頭部和頸部）的DNA序列入手。然后，去掉頭部的DNA編碼。因此，他們編輯的DNA鏈只含有蛋白頸部的制造指令。

斯坦福研究團隊利用一種相對較新和實驗性的過程來制造病毒蛋白的頸部。這個過程被稱為無細胞蛋白合成（CFPS）。為了了解CFPS如何工作，讓我們回顧一下蛋白在自然中是如何制造的。

在所有細胞內(nèi)，都有稱為RNA聚合酶和核糖體的分子機器。這些RNA聚合酶和核糖體能夠“讀取"DNA，根據(jù)遺傳密碼中的指令，制造蛋白。在無細胞的蛋白合成中，科學(xué)家們打開細菌細胞，制造一種含有許多這類核糖體的分子液體?？茖W(xué)家們知道如何將他們的DNA指令直接發(fā)送到這些蛋白工廠中。

CFPS的優(yōu)勢在于，它可以在幾小時或幾周甚至幾個月內(nèi)產(chǎn)生蛋白，而采用被批準用于現(xiàn)在醫(yī)學(xué)用途的做法來制造流感疫苗的蛋白，則需要很長的時間。斯坦福的研究人員利用這個CFPS過程，來創(chuàng)建和修改病毒蛋白的頸部，對于實驗性疫苗抗原將非常有用。

為此，他們必須解決兩個基本問題。首先，CFPS過程產(chǎn)生一個單鏈蛋白，或單體。但是HA頸部是一個三聚體，或三個*相同的單體編織在一起。第二，他們的基因工程抗原zui初是不溶的。換句話說，它不能被制造成液體疫苗形式。

記住，一切都開始于一段DNA序列。讓參與的抗原將一段DNA序列，送入包含RNA聚合酶和核糖體的分子液體中，提取病毒蛋白頸部，然后確定它們是否已經(jīng)產(chǎn)生了起碼具有注射抗原潛力的可溶三聚體。

研究人員經(jīng)過幾十次實驗，產(chǎn)生了能夠折疊成可溶三聚物的單體。我們知道，蛋白質(zhì)由氨基酸構(gòu)成。因此，改變蛋白頸部的結(jié)構(gòu)，就包括編輯DNA來改變特定氨基酸，使這些新指令再次運行在核糖體工廠，提取成品和測試結(jié)果。

研究人員經(jīng)歷了幾十次嘗試，歷時兩年的時間，但是他們zui終，將一個DNA小片段注入CFPS過程，產(chǎn)生了一種可溶的病毒蛋白頸部結(jié)構(gòu)域，這可能是一種很好的抗原。這就是他們在PNAS論文中所報道的。Swartz說：“這是一個艱難的過程。許多實驗室一直都在試圖開發(fā)一種HA頸部結(jié)構(gòu)域疫苗，我們很高興為此做出了貢獻。"

在知道這種病毒頸部方法是否能夠生產(chǎn)一種更好的流感疫苗之前，研究人員還需要完成很多工作。接下來，Swartz和他的團隊想要把他們的頸部蛋白吸附到一種病毒樣顆粒上。這個想法，將會產(chǎn)生一種更大、更好的目標，利用這個目標能引起免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。如果這被證明是成功的，那么新的候選疫苗將必須接受在動物中進行的安全性和有效性實驗，zui終用于大規(guī)模的人體臨床試驗。

zui近估計，流感有關(guān)的疾病引起的死亡人數(shù)，每年在250,000到500,000之間?！斑@對世界健康來說是一項非常重要的項目，"Swartz說，并指出，疫苗必須要廣泛有效地抗擊不同的流感病毒株，而且其生產(chǎn)成本也要便宜，以便使其能夠被廣泛使用。“這些都是巨大的挑戰(zhàn)，但是我們將致力于努力克服這些挑戰(zhàn)。