調(diào)控B細(xì)胞成熟的分子機(jī)制
血細(xì)胞發(fā)育過程稱為造血，使人產(chǎn)生許多不同的免疫細(xì)胞亞型?，F(xiàn)有研究認(rèn)為三種轉(zhuǎn)錄因子E2A，EBF1和PAX5促使功能性B淋巴細(xì)胞成熟。近日，Wooseok等研究人員證實(shí)E2A是EBF1表達(dá)的所必需的。Seo和Taniuchi研究了另一種轉(zhuǎn)錄因子Runx1，Runx1是血細(xì)胞發(fā)育的一個(gè)重要組成部分。沒有Runx1，造血是不可能發(fā)生的。

研究人員利用除了早期B細(xì)胞前體，每一個(gè)細(xì)胞都表達(dá)Runx1的轉(zhuǎn)基因工程小鼠來探究Runx1在B細(xì)胞發(fā)育中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒有Runx1，這些細(xì)胞停滯在發(fā)育的早期。

Seo和他的同事們證實(shí)Runx1聯(lián)合Cbfβ蛋白，通常結(jié)合調(diào)節(jié)EBF1生成的啟動(dòng)子序列上。有趣的是，EBF1有兩種截然不同的啟動(dòng)子，RUNX1-Cbfβ和E2A每個(gè)綁定到EBF1不同的啟動(dòng)子上。

在Runx1存在情況下，EBF1基因活性大幅降低，能阻斷EBF1下游誘導(dǎo)的B細(xì)胞分化的zui后一步。然而，Runx1能開啟編碼其上游激活因子E2A的基因，激活正反饋環(huán)路，從而加速B細(xì)胞分化過程，因此，如果沒有Runx1，三個(gè)分化因素就不會(huì)正確表達(dá)。調(diào)控B細(xì)胞成熟的分子機(jī)制

目前，研究人員正在探索Runx1控制基因活性的機(jī)制，以及是如何能夠發(fā)揮這樣一個(gè)強(qiáng)有力的促造血發(fā)育功能的。