谷研試劑-套細(xì)胞淋巴瘤的診斷和鑒別診斷

套細(xì)胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是近年來確定的一種特殊類型B細(xì)胞淋巴瘤，過去曾將該腫瘤命名為中間淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(Rapaport)，中心細(xì)胞性淋巴瘤(Kei)或歸入彌漫性小裂細(xì)胞淋巴瘤(WF)?，F(xiàn)已知該腫瘤起源于濾泡套內(nèi)層(innerfollicle mantle)中未受抗原刺激的CD+5、CD－23周圍性B細(xì)胞，故命名為MCL。國內(nèi)有作者譯為“外套層細(xì)胞淋巴瘤”，由于正常淋巴結(jié)濾泡周圍的套區(qū)(mantle zone)可再分成內(nèi)層和外層，套區(qū)外圍還有一層邊緣區(qū)(marginal zone)B細(xì)胞，故筆者認(rèn)為將MCL譯為“套細(xì)胞淋巴瘤”更簡明確切。

1　MCL與其它小B細(xì)胞淋巴瘤在臨床上有何區(qū)別

B小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、免疫細(xì)胞瘤/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)型邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(包括單核細(xì)胞樣B細(xì)胞淋巴瘤)和脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤與MCL均屬于小B細(xì)胞淋巴瘤。MCL與大多數(shù)常見的小B細(xì)胞淋巴瘤相似，腫瘤好發(fā)于中老年人，臨床上常為Ⅲ期或Ⅳ期，累及淋巴結(jié)、骨髓、肝、脾和外周血。但MCL更多見于老年男性；發(fā)生在結(jié)外時(shí)zui常位于胃腸道和口咽環(huán)，胃腸道腫瘤大多表現(xiàn)為多發(fā)性淋巴瘤肉??；患者平均存活時(shí)間3～5年，預(yù)后比其它低度惡性小B細(xì)胞淋巴瘤差，屬中度惡性。因此，一旦作出MCL的診斷，其治療方案及預(yù)后均不同于其它小B細(xì)胞淋巴瘤。

2　MCL有哪些病理特點(diǎn)

2.1　細(xì)胞病理學(xué)　腫瘤由形態(tài)單一的淋巴瘤細(xì)胞組成。瘤細(xì)胞比正常小淋巴細(xì)胞稍大，核不規(guī)則或有裂溝，染色質(zhì)致密，核仁不明顯，胞漿少，核分裂象多少不一(圖1)。腫瘤內(nèi)缺乏嗜堿性胞漿的轉(zhuǎn)化大細(xì)胞，如中心母細(xì)胞和免疫母細(xì)胞(不同于濾泡性淋巴瘤)。

圖1瘤細(xì)胞單一，比正常淋巴細(xì)胞稍大，核大規(guī)劃，染色質(zhì)致密，核仁不明顯。小血管壁玻璃樣變。HE×400

瘤細(xì)胞呈彌漫性生長或形成模糊不清的結(jié)節(jié)。有時(shí)瘤細(xì)胞圍繞裸露的殘留生發(fā)中心呈寬套區(qū)方式生長(圖2)，若腫瘤全部以這種方式生長，稱為“套區(qū)淋巴瘤”(mantle zone lymphoma)。實(shí)際上這是MCL的早期形態(tài)表現(xiàn)，其預(yù)后比彌漫性MCL好，中位存活期分別為88個(gè)月和33個(gè)月。腫瘤內(nèi)缺乏由前淋巴細(xì)胞和副免疫母細(xì)胞組成的增殖中心(不同于B-小淋巴細(xì)胞淋巴瘤)。瘤細(xì)胞之間可見散在分布的濾泡樹突細(xì)胞(Ki-M4p+)，反應(yīng)性組織細(xì)胞(通常無吞噬活性)和增生小血管(這種小血管為毛細(xì)血管，不是高內(nèi)皮小靜脈，管壁常有玻璃樣變)。

圖2瘤細(xì)胞呈彌漫均一生長，左下角可見一裸露的殘留生發(fā)中心。HE×100

2.2　免疫組織化學(xué)　瘤細(xì)胞表達(dá)全B細(xì)胞抗原(L26)(圖3)，CD43，sIgM±IgD,λ>κ。冰凍切片上瘤細(xì)胞表達(dá)CD5，不表達(dá)CD23和CD10為其特征。細(xì)胞周期蛋白(cyclin)D1是Bcl-1/PRAD1基因編碼的蛋白產(chǎn)物的單克隆抗體，在石蠟切片上能顯示瘤細(xì)胞核陽性反應(yīng)，核cyclinD1+是MCL中*的，很少例外，是一個(gè)非常有用的標(biāo)記物。

圖3瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞抗原L26。ABC×400

2.3　細(xì)胞和分子遺傳學(xué)　Ig重鏈和輕鏈基因重排，大多數(shù)病例能證實(shí)t(11;14)((q 13;q 32)，這一染色體易位與Bcl-1/PRAD1基因重排以及cyclinD1 mRNA過度表達(dá)有關(guān)。
2.4　MCL的變型　WHO分類草案中列出MCL的4種變型：(1)母細(xì)胞或母細(xì)胞樣：瘤細(xì)胞的核稍大，染色質(zhì)較分散，可見小核仁，核分裂象多(圖4)，似淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤；(2)多形性：瘤細(xì)胞核大，多形，缺乏明顯核仁和嗜堿性胞漿；(3)小細(xì)胞：瘤細(xì)胞小而圓，似小淋巴細(xì)胞淋巴瘤，但缺乏增殖中心；(4)單核細(xì)胞樣：瘤細(xì)胞的核中等大，胞漿較豐富，淡染，似單核細(xì)胞樣B細(xì)胞淋巴瘤。

圖4母細(xì)胞型MCL，瘤細(xì)胞核稍大，染色質(zhì)較分散，核分裂象多，可見小核仁及一些無吞噬活性的組織細(xì)胞。HE×400

3　常規(guī)HE切片上能否做出MCL的診斷

能。典型MCL的瘤細(xì)胞較一致，為不規(guī)則中等大淋巴細(xì)胞，無中心母細(xì)胞或免疫母細(xì)胞。瘤細(xì)胞彌漫性生長或呈模糊不清的結(jié)節(jié)，缺乏增殖中心。瘤細(xì)胞之間散布一些無明顯吞噬現(xiàn)象的上皮樣組織細(xì)胞和有玻璃樣物沉積的增生小血管。依據(jù)這些特點(diǎn)可以診斷為MCL。
對于MCL變型的診斷，上述典型特點(diǎn)仍有幫助，但確診需依據(jù)免疫細(xì)胞化學(xué)(CD5+、cyclinD1+、CD23-、CD10-)和遺傳學(xué)(Bcl-1/PRAD1基因重排，cyclinD1 mRNA過度表達(dá))證實(shí)。此外，臨床特點(diǎn)在診斷時(shí)也有一定參考價(jià)值。

4　MCL的鑒別診斷

4.1　B-小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(B-SLL)　常同時(shí)伴慢性淋巴細(xì)胞性白血病(B-CLL)，瘤細(xì)胞小，圓形，較規(guī)則，存在由前淋巴細(xì)胞和副免疫母細(xì)胞構(gòu)成的增殖中心。SLL表達(dá)CD5和CD23，但不表達(dá)cyclinD1。
4.2　濾泡性淋巴瘤(FL)　腫瘤由中心細(xì)胞(核比MCL的瘤細(xì)胞更不規(guī)則)和中心母細(xì)胞混合組成，后者不存在于MCL中。FL瘤細(xì)胞表達(dá)CD10，不表達(dá)CD5+,cyclinD1和CD43。
4.3　單核細(xì)胞樣B細(xì)胞淋巴瘤(MBCL)　瘤細(xì)胞胞漿較豐富，淡染，常有漿細(xì)胞分化，可混有母細(xì)胞。瘤細(xì)胞不表達(dá)CD5、cyclinD1和IgD。
4.4　淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤(LBL)　易與MCL的母細(xì)胞變型混淆，但LBL的瘤細(xì)胞核較圓些，染色質(zhì)更細(xì)致，核分裂象更多，散布在瘤細(xì)胞之間的組織細(xì)胞有明顯吞噬活性，產(chǎn)生“星空”圖象。大多數(shù)LBL為T細(xì)胞表型，表達(dá)全T細(xì)胞抗原(CD3、CD45RO)，B-LBL雖表達(dá)全B細(xì)胞抗原，但不表達(dá)sIg。此外，LBL表達(dá)TdT，不表達(dá)cyclinD1。臨床上，LBL好發(fā)于兒童，常累及縱隔，也有助于與MCL鑒別。