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閱讀:445發(fā)布時(shí)間:2017-11-1
鈣通道是專(zhuān)門(mén)針對(duì)鈣離子的膜通道。生物體中的鈣含量與許多zui基本的生物過(guò)程密切相關(guān),也和 神經(jīng)退行性疾病、糖尿病等的疾病環(huán)境有關(guān)。半個(gè)世紀(jì)以來(lái),人們用生理和生物物理學(xué)的方法來(lái)研究鈣通道,未能找到它的分子基礎(chǔ)。
但MICU1并沒(méi)有跨越膜,只是鈣通道機(jī)制中一個(gè)重要組成部分,作為膜通道調(diào)控器,與它相對(duì)應(yīng)的蛋白才是真正的“運(yùn)輸車(chē)”。研究小組再以MICU1為引線(xiàn),搜尋了全部RNA基因組和蛋白質(zhì)表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù),以及包含了500個(gè)物種的基因組信息,終于發(fā)現(xiàn)有一種未知的、功能不明的蛋白質(zhì),在形狀上跟MICU1正相對(duì)應(yīng)。研究人員給它取名為MCU,即“線(xiàn)粒體鈣單輸送體”。為了證實(shí)MCU是線(xiàn)粒體鈣吸收的關(guān)鍵蛋白,他們與制藥公司合作,利用一種RNAi工具(能選擇性地使細(xì)胞中基因喪失活性)讓小鼠肝臟中的MCU喪失了活性,盡管小鼠沒(méi)有立即顯出反應(yīng),但它們肝臟組織中的線(xiàn)粒體已經(jīng)喪失了吸收鈣的功能。
神經(jīng)組織退化類(lèi)疾病的患者,其大腦神經(jīng)元常會(huì)出現(xiàn)線(xiàn)粒體鈣負(fù)荷超標(biāo)。胰島素等許多激素也是由于細(xì)胞質(zhì)中的鈣介入而釋放,清除細(xì)胞質(zhì)中的鈣,線(xiàn)粒體就會(huì)發(fā)出相關(guān)信號(hào)。MICU1和MCU不僅對(duì)研究能量代謝和細(xì)胞信號(hào)之間的關(guān)系具有重要意義,對(duì)缺血性損傷、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病等多種疾病,也是重要的藥物標(biāo)靶。
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