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多種感染疾病的通用治療靶點

閱讀:247發(fā)布時間:2015-6-9

一個稱為GRP78的蛋白質(zhì),可能是用于治療人類疾病的一個通用靶標,包括腦癌、埃博拉病毒、流感病毒、肝炎病毒和超級細菌(例如MRSEMRSA)。

通過將臨床測試的OSU-03012 (AR-12)FDA批準的磷酸二酯酶5抑制劑(Viagra, Cialis)聯(lián)合使用,來靶定GRP78和相關(guān)的蛋白質(zhì),在阻止了各種主要病毒在受感染細胞內(nèi)的復制,使耐抗生素細菌易受到常用抗生素的攻擊,證據(jù)表明,腦癌干細胞被殺死。

通過攻擊GRP78和相關(guān)蛋白,可以傷害癌細胞、抑制病毒的感染和復制能力、殺死超級耐藥性細菌。

GRP78屬于一類稱為分子伴侶的蛋白質(zhì)家族。分子伴侶的作用是,幫助氨基酸鏈形成蛋白質(zhì),然后使這些蛋白質(zhì)在正確的三維形狀保持活性。OSU/Viagra藥物組合可攻擊GRP78和其他分子伴侶,從而殺死癌細胞。

分子伴侶蛋白在癌細胞或病毒感染的細胞中起著重要作用,因為這些細胞比正常/未感染的細胞制造額外的蛋白質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn),OSU/Viagra藥物組合,可通過降低靶細胞表面的病毒受體表達和阻止受感染細胞中的病毒復制,降低感染性。該藥物組合能夠降低埃博拉病毒、馬爾堡病毒、肝炎病毒A、BC以及拉沙病毒的病毒受體表達。在癌細胞中,該藥物組合也能夠降低致癌基因受體的表達。

在細菌中,該藥物組合能夠降低GRP78蛋白等效物在稱為Dna K的細菌中的表達,并且在泛耐抗生素的大腸桿菌、MRSE、MRSA和淋球菌中可誘導細胞的死亡。

為治療病毒感染和大多數(shù)人認為永遠無法治療的感染,開辟了一條途徑, GRP78是阻止病毒復制和傳播的一個‘成藥’靶標。在細菌的情況中,有一個新的抗生素靶標Dna K,如果小心謹慎,只在醫(yī)院使用OSU,那么我們就能夠獲得一些可能幫助治療超級細菌的東西。

OSU/Viagra治療在小鼠中可以殺死腫瘤細胞,但是不會傷害像肝臟和心臟這樣的正常組織。更重要的是, OSU/Viagra組合可降低小鼠大腦中稱為‘pumps’的蛋白的水平。Pumps負責使腫瘤細胞對*產(chǎn)生耐藥性,并能夠阻止挽救生命的腦癌*藥物進入大腦、殺死癌細胞。


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