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閱讀:238發(fā)布時間:2015-7-24
HER2膜蛋白在某些類型的乳腺癌中發(fā)揮著特殊的作用: HER2水平升高,可驅動無限制的細胞增殖。HER2定制的、以抗體為基礎的療法,旨在阻止癌細胞的生長。然而,有三分之二的HER2陽性乳腺癌患者,會對HER2靶向藥物發(fā)展出耐藥性。這一原因尚不清楚。zui近,有研究人員發(fā)現(xiàn),HER2二聚物,似乎沒有出現(xiàn)在一小部分休眠的SKBR3乳腺癌細胞中。這個小的細胞亞群可能有自我更新的特性,對HER2抗體療法產生耐藥性,從而能夠有助于新的腫瘤生長。延伸閱讀:克服HER2靶向癌癥治療耐藥性的關鍵 。
科學家們已經研究了HER2膜蛋白及其二聚物的局部變化。HER2是人表皮生長因子受體家族的一員。當兩個膜蛋白結合成一個蛋白復合物時,這些家族成員可觸發(fā)細胞生長信號。這種情況通常發(fā)生在結合一個小蛋白之后,表皮生長因子在血液中循環(huán),并作為傳播者傳遞信號,調節(jié)細胞的生長。HER2的意義很特殊,為了形成二聚體,它不需要生長因子蛋白。因此,它能夠觸發(fā)細胞生長,而不需要外部調節(jié)。在某些類型的乳腺癌中,HER2及其二聚物的水平提高,已知可觸發(fā)無限制的細胞生長。十多年前,HER2定制的、以抗體為基礎的療法進入臨床實踐。這些藥物的目的是,阻止HER2 homo-和/或異二聚體引發(fā)的細胞生長。
到目前為止,HER2二聚化過程主要是在平均細胞群體中研究的,例如,使用混合細胞物質的生化方法,關于HER2二聚化定位的信息,還是缺乏的。因此,研究人員開創(chuàng)了電子顯微鏡法Liquid STEM,來影像癌細胞上的這些受體。研究人員在電子顯微鏡中放置的一塊微芯片上檢測了這些細胞,保持它們完好并在液體中。研究人員道:“用傳統(tǒng)的電子顯微鏡,標本不能在液體中進行研究。細胞通常是在干燥狀態(tài)下,通過固體干燥塑料包埋或冷凍材料的薄切片進行研究。HER蛋白的作用是癌癥研究中的一個‘熱門’話題,但是,盡管在過去的幾十年里,我們用各自技術做了大量的研究工作,這個重要的信息仍然沒有得以闡釋。研究人員通過Liquid STEM的高空間分辨率,結合其在液體中研究許多完整細胞的能力,獲得了這些新的發(fā)現(xiàn)。"
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