前列腺癌是一種激素刺激的疾病，在男性患者中屬于高發(fā)癌種。雄激素阻斷治療是前列腺癌的主流療法，但幾乎不可避免地產(chǎn)生耐藥性。有理論認為，雄激素阻斷療法會刺激產(chǎn)生神經(jīng)內分泌化（NED）細胞，這些細胞對傳統(tǒng)*和抗激素類療法都不敏感，并且會分泌大量的趨化因子、細胞因子（如IL-6）、生長因子等，同時伴隨著原癌基因（如極光激酶A）的過表達，zui終使疾病進展成為神經(jīng)內分泌前列腺癌（NEPC）。此類患者缺乏有效治療手段，預后極差，生存期往往不超過一年。
課題組研究發(fā)現(xiàn)，阿可拉定，一種天然的異戊烯類黃酮化合物，能夠抑制IL-6介導的LNCaP細胞系和TRAMP小鼠神經(jīng)內分泌前列腺癌的發(fā)生發(fā)展。此前Yong教授課題組已發(fā)現(xiàn)，阿可拉定能夠在雄激素受體（AR）陽性前列腺癌靶向作用于AR及其變異體AR-v7，促進其泛素化降解。其他研究者也發(fā)現(xiàn)阿可拉定在不同腫瘤中，如肝細胞癌、多發(fā)性骨髓瘤，通過調節(jié)IL-6/Stat3信號通路實現(xiàn)對腫瘤的抑制。
這項研究表明，在TRAMP小鼠模型中，阿可拉定能夠誘導前列腺癌細胞凋亡，抑制其神經(jīng)內分泌化，進而延長生存期，同時也顯示出很好的藥代動力學特征和安全性，并且能在前列腺組織有效富集。體內和體外研究均表明，阿可拉定能夠抑制NED標志物突觸素的表達，并且能夠抑制IL-6/Stat3信號通路及原癌基因極光激酶A的高表達，這些都在機理層面解釋了阿可拉定對NEPC的抑制作用。所以Yong教授課題組認為，阿可拉定有望成為NEPC新療法，*治療學空白。
