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揭示轉錄奧秘

閱讀:107發(fā)布時間:2016-6-28

 

隨著細胞類型或發(fā)育階段的改變,細胞會啟動相應基因的轉錄,讀取DNA蘊含的遺傳信息??茖W家們在雜志上發(fā)表了一項具有里程碑意義的研究成果,闡明了特異性轉錄激活的結構基礎,描述了轉錄激活蛋白與RNA聚合酶的相互作用。

研究顯示,轉錄激活蛋白結合靶基因前面的特定DNA序列,與RNA聚合酶形成魔術貼(Velcro)那樣的相互作用,穩(wěn)定RNA聚合酶與DNA的接觸。轉錄激活蛋白與RNA聚合酶的互作可以分為兩個部分,首先轉錄激活蛋白幫助RNA聚合酶結合DNA雙螺旋,隨后轉錄激活蛋白幫助RNA聚合酶解開DNA雙螺旋,起始靶基因的轉錄。

轉錄是細胞從DNA讀取遺傳信息的*步。明確基因特異性轉錄激活復合體的分子結構,這是研究者們近四十年來追求的目標。這項研究展現了特異性轉錄激活的完整分子圖像,為理解基因激活奠定了重要的基礎,可以幫助人們進一步探索轉錄的奧秘。

高表達基因以隨機爆發(fā)的形式轉錄,這個現象也被稱為轉錄爆發(fā)(Transcriptional bursting)。但人們一直不清楚這種現象是如何發(fā)生的。為了在細菌中研究轉錄爆發(fā)的具體機制,哈佛大學和北京大學生物動態(tài)光學成像中心的研究人員開發(fā)了一個高通量的單分子分析技術,對各DNA模板的體外轉錄進行了跟蹤研究。

科學家們近來發(fā)現,細胞不僅會讀取基因,也會讀取許多調控元件并將其轉錄為RNA。一項研究顯示,基因和調控元件的讀取過程一開始非常相似,主要差異在于RNA產物的長度和穩(wěn)定性?;蛏傻?/span>RNA長而穩(wěn)定,能夠保證蛋白質合成。調控序列生成的RNA短而且不穩(wěn)定,很快會被細胞清除。

我們都知道,就算在同等條件下培養(yǎng)基因相同的細胞,它們的行為方式也不會*一致。過去人們普遍認為,隨機分子過程(被稱為隨機噪音)是造成細胞差異的主要原因。蘇黎世大學的一項重大發(fā)現對這一理論提出了挑戰(zhàn)。這項發(fā)表在Cell雜志上的研究指出,人類細胞中細胞核與細胞質的空間分隔,形成了某種被動過濾器。這種過濾器抑制了隨機噪音,使人類細胞能夠調控單個基因的活性。


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