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閱讀:119發(fā)布時(shí)間:2016-11-1
程序性雙鏈斷裂(DSB)的形成,是同源重組的一個(gè)先決條件。聯(lián)會(huì)絲復(fù)合體(SC),稱為減數(shù)分裂特定的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),為同源重組提供了一個(gè)適當(dāng)?shù)目蚣?。兩者在減數(shù)分裂中都是*的。據(jù)證明,在有絲分裂過程中,p31comet通過間接激活后期促進(jìn)因子/細(xì)胞周期體狀態(tài),而在細(xì)胞分裂中期向后期的過渡中發(fā)揮著重要的作用,但是減數(shù)分裂背后的根本功能,仍然是難以捉摸的。
9月6日發(fā)表的一項(xiàng)研究表明,水稻同源基因P31comet參與了減數(shù)分裂。這些研究結(jié)果揭示了P31comet通過與CENTRAL REGION COMPONENT 1 (CRC1)合作,在調(diào)節(jié)減數(shù)分裂DSB形成和SC裝配中發(fā)揮的作用。這些研究結(jié)果揭示了P31comet在水稻減數(shù)分裂中的功能,從而可能揭示了這個(gè)蛋白在植物中的一個(gè)特殊作用。在減數(shù)分裂過程中,同源重組對(duì)于保證可靠的染色體分離,以及在遺傳信息的多樣化等過程中,起著至關(guān)重要的作用。減數(shù)分裂重組是由DNA雙鏈斷裂(DSBs)的形成而誘導(dǎo)的,通過Spo11催化——古細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶(TopoVIA)一個(gè)亞基的功能性同源基因。在釀酒酵母中,九個(gè)相關(guān)的蛋白質(zhì),包括Mre11、Rad50、Xrs2、Ski8、Rec102、Rec104、Rec114、Mei4和Mer2,是促進(jìn)Spo11的催化反應(yīng)所必需的。在粟酒裂殖酵母中,七個(gè)DSB形成相關(guān)蛋白已被確定。Rec6已被確定為保證減數(shù)分裂DSB形成的一個(gè)重要組成部分,并且它分別與rec12和rec14形成了一個(gè)復(fù)合物,Spo11和Ski8的直系同源物。此外,該Mde2蛋白——在釀酒酵母中缺乏一個(gè)同源基因,也是DSB形成所必需的。然而,Rad50、Mre11和Xrs2同源基因,對(duì)于裂殖酵母以及小鼠和植物DSB的形成是可有可無的,但它們是減數(shù)分裂DSB加工所必需的。在小鼠中,除了保守的蛋白Spo11之外,Mei4和Rec114也被確定為參與DSB形成的關(guān)鍵部件。此外,Mei1被*為是一個(gè)重組相關(guān)的因素,而在釀酒酵母和裂殖酵母中沒有同源基因。zui近,有研究認(rèn)為,小鼠TOPOVIBL蛋白與SPO11形成復(fù)合物,并參與減數(shù)分裂DSB形成。
在植物中,擬南芥AtSPO11-1、AtSPO11-2和AtSPO11-3,與其他Spo11 / topo VIA蛋白質(zhì)共有序列相似性。AtSPO11-1和AtSPO11-2,作為異源二聚體的一個(gè)亞基,對(duì)于DSB形成是*的,而AtSPO11-3根本不是DSB形成所必需的。zui近有研究發(fā)現(xiàn),古細(xì)菌topo VIB亞基(MTOPVIB)的擬南芥同系物,與SPO11-1/2異源二聚體相互作用,并參與DSB形成。除了那些SPO11蛋白家族成員,還有四個(gè)成員是擬南芥DSB形成所必需的:AtPRD1、AtPRD2、AtPRD3和AtDFO。AtPRD1與MEI1共有序列相似性。AtPRD2似乎是酵母ScMei4和SpRec24的同系物。AtDFO和AtPRD3是植物特異的蛋白。在水稻中,只有OsSPO11-1、OsSPO11-4、OsSDS和CENTRAL REGION COMPONENT 1 (CRC1)對(duì)于DSB的形成是*的。以往的研究已證實(shí),染色體聯(lián)會(huì)可以是獨(dú)立于或依賴于重組。前者在秀麗隱桿線蟲和雌性果蠅中得以主要描述,其中聯(lián)會(huì)復(fù)合體(SCs)的形成和重組是獨(dú)立的。后者是在大多數(shù)生物中發(fā)現(xiàn)的,包括植物,其中染色體聯(lián)會(huì)依賴于重組。SC是一個(gè)高度有序的、階梯狀的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),沿同系物整個(gè)長(zhǎng)度促進(jìn)緊密的。SC裝配開始于前期I,同時(shí)形成兩個(gè)類似的軸向分子(AEs),由*元件(CEs)連接。水稻有兩個(gè)AE組件,PAIR2和PAIR3,和一個(gè)TF蛋白ZEP1。zui近,CRC1一直被*為是水稻中一個(gè)新的SC中心區(qū)。它編碼一個(gè)保守的AAA-ATP酶,并且是Pch2 /甲狀腺激素受體相互作用蛋白13(TRIP13)的同系物,后者被*為是芽殖酵母以及線蟲、果蠅中的一個(gè)粗線期檢查點(diǎn)基因。然而,小鼠TRIP13缺陷型性母細(xì)胞經(jīng)歷了染色體聯(lián)會(huì)。
有絲分裂阻滯缺陷2(MAD2)作為紡錘體組裝檢查點(diǎn)的一個(gè)關(guān)鍵部件,可延遲后期促進(jìn)復(fù)合物/ cyclosome(APC / C)活性的開始。在HeLa細(xì)胞中,P31comet首先被確定為一個(gè)Mad2相互作用蛋白,并被命名為CMT2。CMT2的過表達(dá)可導(dǎo)致分離酶抑制蛋白的過早破壞,并允許退出有絲分裂,而CMT2誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡的沉默,伴隨有短暫的后期延遲。CMT2更名為p31comet是由于其在有絲分裂過程中,彗星樣的尾巴定位模式。CMT2/p31comet的主要作用是抵消MAD2功能,進(jìn)而促進(jìn)APC/C的激活,從而導(dǎo)致分離酶抑制蛋白和細(xì)胞周期蛋白B的降解。研究人員對(duì)Mad2-p31comet二聚體的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析,認(rèn)為p31comet是模仿Mad2的結(jié)構(gòu)來抑制Mad2二聚化,從而允許有絲分裂檢查點(diǎn)滅活過程中的中期/后期過渡。zui近的研究表明,TRIP13與p31comet連接,以分解有絲分裂期檢驗(yàn)點(diǎn)復(fù)合體(MCC)。
在人類細(xì)胞中紡錘體組裝檢查點(diǎn)(SAC)的時(shí)候,雖然p31comet作為Mad2的一個(gè)相互作用的合作伙伴,但是,CMT2/p31comet在減數(shù)分裂中發(fā)揮了什么作用,仍不清楚。在這項(xiàng)研究中,研究人員詳細(xì)描述了水稻P31comet基因,并提出了它在減數(shù)分裂中的具體作用。他們發(fā)現(xiàn),水稻P31comet對(duì)于SC安裝是*的,因?yàn)镻31comet和ZEP1的共存模式,也因?yàn)镻31comet和CRC1之間的相互作用。研究人員還發(fā)現(xiàn),P31comet在減數(shù)分裂DSB形成中發(fā)揮*的作用。盡管他們報(bào)道稱P31comet在減數(shù)分裂進(jìn)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,但是其詳細(xì)功能還需要更深入的調(diào)查。研究人員發(fā)現(xiàn),P31comet與其同系物共有序列同源性,從而表明這些蛋白質(zhì)可能有共同的祖先。然而,水稻P31comet突變體并沒有表現(xiàn)出明顯的缺陷,無論是在減數(shù)分裂紡錘體組裝還是在減數(shù)分裂從絲球期到后期I進(jìn)程的延遲。P31comet在水稻減數(shù)分裂中的一個(gè)重要功能就是參與DSB形成,模仿其Y2H相互作用蛋白CRC1。CRC1與PAIR1相互作用,并可能在這項(xiàng)DSB形成相關(guān)蛋白之間建立了一種橋梁關(guān)系。雖然通過酵母雙雜交法沒有檢測(cè)到PAIR1和P31comet之間的相互作用,但是研究人員推測(cè),CRC1/P31comet可能與PAIR1協(xié)調(diào),以促進(jìn)DSB的形成。
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