鹽酸* 性質(zhì)
熔點(diǎn) >190°C (dec.)
儲(chǔ)存條件 2-8°C
溶解度 H2O: 50 mg/mL, clear, yellow
Merck 13,9995
鹽酸* 用途與合成方法
糖肽類抗生素 鹽酸*是一種糖肽類抗生素，為*的鹽酸鹽，常溫下為白色或類白色結(jié)晶性粉末，其作用機(jī)制是以高親和力結(jié)合到敏感細(xì)菌細(xì)胞壁前體肽聚末端的丙氨酰*，阻斷構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁的高分子肽聚糖合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損而殺滅細(xì)菌。此外，它也可能改變細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性，并選擇性地抑制RNA的合成。鹽酸*作用特點(diǎn)是對(duì)革蘭陽性菌有較強(qiáng)的殺菌作用，對(duì)*、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌等有較強(qiáng)的抗菌活性;對(duì)厭氧鏈球菌、難辨梭狀芽孢桿菌、炭疽桿菌、放線菌、白喉?xiàng)U菌、淋球菌、草綠色鏈球菌、牛鏈球菌、糞鏈球菌等也有一定抗菌作用。對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌、分枝桿菌屬、立克次體屬、衣原體屬或真菌均無效。臨床上適用于治療由耐**及其它細(xì)菌所致的感染：敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、灼傷、手術(shù)創(chuàng)傷等淺表性繼發(fā)感染、肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎、偽膜性腸炎、皮膚和軟組織感染等。*過敏者的腸球菌心內(nèi)膜炎、棒狀桿菌屬(類白喉?xiàng)U菌屬)心內(nèi)膜炎治療的*藥。
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* *屬于多肽類抗生素。來自東方鏈霉菌（Streptomyces Orientalis）或土壤絲菌屬（Amycolatopsis Orientalis）的糖肽類抗生素。50年代末，該藥以其對(duì)耐*葡萄球菌的良效而問世，成為當(dāng)時(shí)抗G+菌，如*，化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌等強(qiáng)力的“”抗生素。其后，由于發(fā)現(xiàn)其毒性較大，加之到60年代毒性較小的抗葡萄球菌半合成*和*相繼上市，以及當(dāng)時(shí)的耐藥問題還不是十分尖銳，使其應(yīng)用受到了限制。近年來，由于耐*金葡菌（MRSA），耐*表皮葡萄球菌（MRSE）的感染增多，又發(fā)現(xiàn)難辨梭菌（CD）是釀成抗生素相關(guān)性的偽膜性腸炎的主要原因，使得*的應(yīng)用日漸增多，在臨床上又重新確立了*的特殊地位,九十年代以來一直被抗生素專家譽(yù)為“人類對(duì)付頑固性耐藥菌株的zui后一道防線”。
從部分文獻(xiàn)的結(jié)果及目前臨床耐藥菌株的分布情況看，*是MRSA及MRSE感染所致疾病的*藥物，對(duì)于由CD引起的相關(guān)性腹瀉或偽膜性腸炎,*的治療也是相當(dāng)肯定的，特別是危重病人；另外，罕見的抗*G肺炎球菌性感染以及抗*棒狀桿菌JK菌株所致的嚴(yán)重感染，亦以*為上品。
由于*對(duì)多種耐藥細(xì)菌引起的疾病療效好，所以其近10年來市場銷量逐年上升。前幾年*市場年增長率一直保持在3-4%，近2年已上升至5-6%，據(jù)抗生素專家估計(jì)，九十年代中*的總產(chǎn)量平均為每年20-25噸，1999年已上升為30噸。
藥動(dòng)學(xué) 口服吸收不良，靜脈給藥可廣泛分布于全身大多數(shù)組織和體液中。靜脈滴注500mg和1g，血藥濃度峰值分別為10-30mg/L和25-50mg/L。
本藥分布容積為0.43-1.25L/kg。其有效抗菌濃度在血清、心包、胸膜、腹膜、腹水和滑膜液中可達(dá)到，在膽汁中則不能。鹽酸*可透過胎盤，但不能迅速透過正常血-腦脊液屏障，在腦膜發(fā)炎時(shí)則可滲入腦脊液并達(dá)有效抗菌濃度。
本藥蛋白結(jié)合率約為55%。其消除半衰期在成人平均為6小時(shí)(4-11小時(shí))，嚴(yán)重腎功能不全者可延長至7.5日;小兒約為2-3小時(shí)。藥物經(jīng)肝臟代謝，約80%-90%在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎以原形排泄，少量隨膽汁和乳汁排泌。血液透析或腹膜透析不能有效清除本藥;但有報(bào)道表明，血液灌注或血液過濾可提高清除率。
給藥說明 (1)，本藥對(duì)組織有強(qiáng)烈刺激性，不宜肌注或靜脈注射;靜脈滴注時(shí)應(yīng)盡量避免藥液外漏。
(2)，為減少不良反應(yīng)(如“紅頸綜合征”、血栓性靜脈炎)發(fā)生率，靜脈滴注速度不宜過快，每次滴注時(shí)間至少在1小時(shí)以上。
(3)，治療葡萄球菌心內(nèi)膜炎時(shí)，療程應(yīng)不少于28天。
(4)，鹽酸*與*、肝素、氨*、*、甾體激素、*、含重金屬類藥、堿性溶液等呈配伍禁忌。
(5)，用藥過量的處理：過量使用鹽酸*可引起少尿和腎衰竭。處理包括：(1)對(duì)癥和支持治療。(2)常規(guī)的血液透析和腹膜透析對(duì)清除藥物無效;但血液灌流或血液過濾可提高藥物清除率。
(6)，溶液制備：(1)口服液的制備：每瓶含500mg的*用蒸餾水稀釋，制成500mg/6ml的溶液供口服，該口服液在4℃冰箱中可保存14日。(2)靜脈滴注液制備：①間歇性輸液時(shí)，溶液以 500mg藥物、10ml水配制，然后加至5%*或0.9%*中，使其稀釋至5mg/ml以下，再進(jìn)行輸液。500mg劑量滴注時(shí)間至少60分鐘或1000mg滴注時(shí)間至少100分鐘。對(duì)需要限制液體量的患者，其zui高濃度可達(dá)10mg/ml。②持續(xù)靜脈滴注時(shí)，1～2g劑量需加至足量的5%*或0.9%*中。
(7)，腎功能減退者的維持量以下式計(jì)算：維持劑量(md/d)=150+(15×患者肌酐清除率ml/min)。
(8)，治療過程中須監(jiān)測血藥濃度，峰濃度不應(yīng)超過25～40μg/ml，谷濃度不應(yīng)超過5～10μg/ml。高于60μg/ml者為中毒范圍。如不能監(jiān)測血藥濃度，按肌酐清除率調(diào)整劑量。
不良反應(yīng) 臨床是使用鹽酸*的主要不良反應(yīng)如下：
耳毒性：可出現(xiàn)耳鳴或耳部飽脹感、聽力減退甚至缺失、聽神經(jīng)損害等。在大劑量、長時(shí)間、老年人或腎功能不全者應(yīng)用時(shí)尤易發(fā)生。
腎毒性：主要損害腎小管。早期可有蛋白尿、管型尿，繼之出現(xiàn)血尿、少尿等;嚴(yán)重者可致腎衰竭。在大劑量(血藥濃度超過 60～100mg/L)、長時(shí)間、老年人或腎功能不全者應(yīng)用時(shí)尤易發(fā)生。
變態(tài)反應(yīng)：快速大劑量靜脈給藥時(shí)，少數(shù)患者可出現(xiàn)“紅頸綜合征”。表現(xiàn)為寒戰(zhàn)或發(fā)熱、暈厥、瘙癢、惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、皮疹或面部潮紅;頸根、上身、背、臂等處發(fā)紅或麻刺感(組胺釋放所致)，偶有低血壓和休克樣癥狀。其發(fā)生率高于去甲*和*考拉寧。
局部反應(yīng)：肌注或靜脈給藥時(shí)可出現(xiàn)注射部位劇烈疼痛，嚴(yán)重者可致血栓性靜脈炎。
胃腸道：口服給藥可有惡心、嘔吐、口腔異味感等癥狀。
用途 抗菌譜窄，主要對(duì)革蘭陽性菌有效
用途 抗菌譜窄，主要對(duì)革蘭氏陽性菌有效。
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