中文名稱: *
中文同義詞: *;9-脫氧-9a-氮雜-9a-甲基-9a-* A;9-脫氧-9A-甲基-9A-氮雜-9A-*A;阿澤*;阿齊*;阿齊霉素;阿奇毒素;4"-表-9-脫氧-9Α-甲基-9Α-氮雜-9Α-*A
英文名稱: Azithromycin
英文同義詞: N-METHYL-11-AZA-10-DEOXO-10-DIHYDROERYTHROMYCIN A;11-(4-dimethylamino-3-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl)oxy-2-ethyl-3,4,10-tr;11-(4-DIMETHYLAMINO-3-HYDROXY-6-METHYL-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YLOXY)-2-ETHYL-3,4,10-TRIHYDROXY-14-(5-HYDROXY-4-METHOXY-4,6-DIMETHYL-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YLOXY)-3,5,6,8,10,12,13-HEPTAMETHYL-1-OXA-6-AZA-CYCLOPENTADECAN-15-ONE;9-DEOXO-9ALPHA-METHYL-9ALPHA-AZA-HOMOERYTHROMYCIN A;9-deoxo-9a-methyl-9a-aza-homoerythromycin a;AZITHROMYCIN;AZITHROMYCINE;1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one,13-((2,6-dideoxy-3-c-methyl-3-o-methyl-alpha
CAS號: 83905-01-5
分子式: C38H72N2O12
分子量: 748.98
性質(zhì)
熔點 113-115°C
儲存條件 Store at -20°C
穩(wěn)定性 Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.
CAS 數(shù)據(jù)庫 83905-01-5(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息 1-Oxa-6-azacyclopentadecan- 15-one, 13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl- 3-O-methyl-.alpha.-L-ribo- hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl- 3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8, 10,12,14-heptamethyl-11-[[ 3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-. beta.-D-xylo-hexopyranosyl] oxy]-, (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S, 13S,14R)-(83905-01-5)
用途與合成方法
zui常用的抗生素類藥物 因為副作用小于頭孢類抗生素，目前已經(jīng)是我國醫(yī)院臨床上用于細(xì)菌感染相關(guān)疾病治療zui常用的一種抗生素類藥物，本藥屬大環(huán)內(nèi)酯類第二代半合成衍生物，在結(jié)構(gòu)上不同于*，它在*內(nèi)酯環(huán)的9a位點插入了一個甲基取代氮，從而產(chǎn)生一個15元的大環(huán)內(nèi)酯。
的作用機制與*相似，通過與敏感菌核糖體的50S亞基結(jié)合，抑制依賴于RNA的蛋白合成而發(fā)揮抗菌作用，保留了典型*的抗菌譜。對衣原體的活性與*相似。與*相比，對革蘭陰性菌的抗菌活性有了明顯的改善，對流感桿菌和淋病奈瑟菌的抗菌活性比*強4倍以上，對軍團(tuán)菌的抗菌活性強約2倍，對腸細(xì)菌科的抗菌活性也明顯強于*。對絕大多數(shù)革蘭陰性菌的MIC 小于1μg/ml。*和化膿性鏈球菌對本品和*有交叉耐藥性。對弓形體、梅毒螺旋體也有良好殺滅作用。主要用于敏感微生物所致的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮膚軟組織感染及性傳播性疾病。
藥代動力學(xué) 口服后迅速吸收，生物利用度為37%。單劑口服0.5g后，達(dá)峰時間為2.5～2.6小時，血藥峰濃度(Cmax)為0.4～0.45mg/L。本品在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10～100倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將轉(zhuǎn)運至炎癥部位。本品單劑給藥后的血消除半衰期為35～48小時，給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道排出，給藥后72小時內(nèi)約4.5%以原形經(jīng)尿排出。本品的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，當(dāng)血藥濃度為0.02μg/mL時，血清蛋白結(jié)合率為15%;當(dāng)血藥濃度為2μg/mL時，血清蛋白結(jié)合率為7%。
抗菌譜 (1)革蘭陽性需氧菌，如*、釀膿鏈球菌(A組β-溶血性鏈球菌)、肺炎球菌、α-溶血性鏈球菌(草綠色鏈球菌組)和其它鏈球菌、白喉(棒狀)桿菌。
(2)革蘭陰性需氧菌，如流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌屬、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性弧菌、類志賀吡鄰單胞菌。對大腸桿菌、腸炎沙門氏菌、傷*、腸桿菌屬、嗜水性氣單胞菌屬和克雷伯桿菌屬的活性不盡相同，需進(jìn)行敏感性試驗。
(3)厭氧菌，如類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。
(4)性傳播疾病微生物，如沙眼衣原體、梅毒密螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克嗜血桿菌。
(5)其它微生物，如包柔螺旋體(Lyme病原體)、肺炎衣原體、肺炎支原體、人型支原體、脲素脲原體、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。
對于耐*的革蘭陽性菌以及耐*的多種葡萄球菌株呈交叉耐藥性。對變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭陽性菌通常耐藥。
適應(yīng)證 本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染癥狀的治療：
1.用于化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎以及敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、急性中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。
2.用于肺炎鏈球菌、流感桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
3.用于衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎、宮頸炎及盆腔炎，非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染(需排除梅素螺旋體的合并感染)。
4.用于敏感菌所致的皮膚軟組織感染。
給藥說明 1.本藥宜在飯前1小時或飯后2小時口服。
2.注射劑不宜肌內(nèi)注射給藥。單次靜脈滴注時間不宜少于60分鐘，滴注液濃度不得高于2mg/ml。
3.溶液配制：將用適量注射用水充分溶解，配制成100mg/ml溶液，再加入250ml或500ml的0.9%*或5%*中，zui終配制成1-2mg/ml的靜脈滴注液。
4.治療期間如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)立即停藥。同其它抗生素一樣，應(yīng)注意觀察包括真菌在內(nèi)的非敏感菌所致的二重感染癥狀。如出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮是否有假膜性腸炎發(fā)生，如診斷確立應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡，補充蛋白質(zhì)等。
5.用藥中發(fā)生藥物過量反應(yīng)，可進(jìn)行洗胃或采用一般支持療法。
用法與用量 成人
·常規(guī)劑量
·口服給藥
1.社區(qū)獲得性肺炎：靜脈滴注至少2日后轉(zhuǎn)為口服給藥，一次500mg，一日1次，7-10日為一個療程。
2.對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服1g。
3.盆腔炎：靜脈滴注1-2日后轉(zhuǎn)為口服給藥，一次250mg，一日1次，7日為一個療程。
·靜脈滴注
1.社區(qū)獲得性肺炎：一次500mg，一日1次，至少連續(xù)用藥2日。繼之轉(zhuǎn)為口服給藥，用法用量參見口服給藥項。
2.盆腔炎：成人一次500mg，一日1次，用藥1-2日后，改用本藥口服給藥，用法用量參見口服給藥項。
·腎功能不全時劑量
輕度腎功能不全患者(肌酐清除率大于40ml/min)不需作劑量調(diào)整。
·肝功能不全時劑量
輕中度肝功能不全患者不需調(diào)整劑量。
·老年人劑量：用法用量同成人。
兒童
·常規(guī)劑量
·口服給藥
1.一般感染：兒童的總劑量為30mg/kg，一次10mg/kg，一日1次，連續(xù)3日給藥;或第1日10mg/kg，第2-5日，一次5mg/kg，一日1次，連續(xù)5日給藥。
2.中耳炎、肺炎：第1日10mg/kg頓服，一日zui大量不超過500mg;第2-5日，一日5mg/kg頓服，一日zui大量不超過250mg。
3.咽炎、扁桃體炎：一日12mg/kg頓服，連用5日。一日zui大量不超過500mg。也可參照下表給藥。
兒童咽炎、扁桃體炎(均為一日1次)
體重 年齡 三日服用方案 五日服用方案
15kg以下 1-3歲 一次100mg，連續(xù)服用3日
15-25kg 3-8歲 一次200mg，連續(xù)服用3日 首日一次200mg，第2-5日一次100mg
26-35kg 9-12歲 一次300mg，連續(xù)服用3日 首日一次300mg，第2-5日一次150mg
36-45kg 13-15歲 一次400mg，連續(xù)服用3日首日一次400mg，第2-5日一日200mg
45kg以上服用方法及劑量同成人。
藥物相互作用 (1)不宜與含鋁或鎂的抗酸藥同時服用，后者可降低本品的血藥峰濃度的30%，但未見對總生物利用度的影響;必須合用時，本品應(yīng)在服用上述藥物前1小時或服后2小時給予。
(2)與*合用時能提高后者在血漿中的濃度，應(yīng)注意檢測血漿*水平。
(3)與*合用時應(yīng)注意檢查*原時間。
(4)與下列藥物同時使用時，建議密切觀察患者：地高辛：曾有報告，某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可降低地高辛的腸內(nèi)代謝，因此在兩種藥物同用時，應(yīng)注意地高辛血藥濃度有升高的可能性。麥角胺或二氫麥角胺：急性麥角毒性，癥狀是嚴(yán)重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍(觸物感痛)。三*侖：通過減少三*侖的降解，而使三*侖的藥理作用增強。細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝藥一提高血清中*、*非那定、*、環(huán)己*、苯妥英的水平。
(5)與*合用會增加后者的毒性。
不良反應(yīng) 患者對的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。
1.胃腸道：用藥后可出現(xiàn)畏食、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹(<1%)、胃炎(<1%)、粘膜炎(<1%)、假膜性腸炎等，但發(fā)生率明顯比*低;少數(shù)患者使用本藥偶可引起口腔炎、口腔念珠菌感染(<1%);罕見舌變色。
2.肝臟：可出現(xiàn)一過性*氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天*氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶、*、堿性磷酸酶升高。有報道本藥引起肝炎和膽汁淤積性黃疸等;偶爾引起肝壞死和肝衰竭，但罕有致死者，與本藥相關(guān)性尚未確定。
3.神經(jīng)精神系統(tǒng)：頭痛(<1%)、嗜睡(<1%)。此外有眩暈、驚厥、感覺異常、活動增多、攻擊性反應(yīng)、神經(jīng)質(zhì)、焦慮不安、憂慮，與本藥相關(guān)性尚未確定。
4.過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、瘙癢。與本藥相關(guān)性尚未確定的不良反應(yīng)有蕁麻疹、支氣管痙攣(<1%)、光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛等。過敏性休克和血管神經(jīng)性水腫極為少見。嚴(yán)重者可發(fā)生多形性紅斑、史-約綜合征及中毒性表皮溶解壞死，應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)措施。
5.血液：可有白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板減少等。
6.泌尿生殖系統(tǒng)：常見陰道炎;可有一過性血清肌酸酐升高;還可出現(xiàn)間質(zhì)性腎炎及急性腎衰竭，與本藥關(guān)系尚未確定。
7.耳：有患者服用曾出現(xiàn)聽力損害，包括聽力喪失、耳鳴和(或)耳聾，與大劑量使用本藥有關(guān)并且大多可逆。
8.局部：注射給藥時可出現(xiàn)注射部位疼痛、局部炎癥等。
9.心血管系統(tǒng)：可有心律不齊、室性心動過速，與本藥相關(guān)性尚未確定。
10.其它：罕有引起味覺變化的報道(<1%)。
注意事項 (1) 對本品、*或其他任何一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。
(2) 孕婦應(yīng)用需充分權(quán)衡利弊;哺乳期婦女應(yīng)用需謹(jǐn)慎考慮;治療月齡<6個月小兒中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎及年齡<2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。
(3) 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率>40ml/min)不需作劑量調(diào)整，但對較嚴(yán)重腎功能不全患者，使用時應(yīng)慎重。
(4) 由于肝膽系統(tǒng)是本品排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。用藥期間定期隨訪肝功能。
(5) 進(jìn)食可影響的吸收，故需在飯前1h或飯后2h口服。
(6) 用藥期間如果發(fā)生變態(tài)反應(yīng)(如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、StevensJohnson綜合征及毒性表皮壞死等)，應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)措施。若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮假膜性腸炎發(fā)生，如果診斷確立，應(yīng)采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡，補充蛋白質(zhì)等。
(7) 治療盆腔炎時若懷疑合并厭氧菌感染，應(yīng)合用抗厭氧菌藥物。
臨床評價 國外報道，將和*治療急性下呼吸道感染進(jìn)行比較，組191例，每日1 次，連續(xù)5天，*0.5g，以后每次 0.25 g;*組81例，每次0.5 g，每日3次，連續(xù)10天。臨床*及改善率在兩組中分別是96%和94%，而細(xì)菌學(xué)清除率均為88%。
上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院對110例呼吸道等感染患者口服本品，總有效率為93.6%，細(xì)菌清除率為91.4%，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%。
本品對由淋病奈瑟菌、沙眼衣原體、支原體引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染有*的療效。上海市皮膚性病防治中心應(yīng)用本品治療非淋病奈瑟菌性尿道炎和淋病患者，其中衣原體感染者 30例，支原體感染者19例，淋病奈瑟菌感染者28例，口服給藥，單劑量1 g，*率分別為*、85%、96.5%，總有效率均為*。
以前研究認(rèn)為對心血管高風(fēng)險人群，能夠增加心血管死亡風(fēng)險。但是在真實世界人群中缺乏研究。為此，一項大規(guī)模真實世界中的人群研究。這是一項18-64歲丹麥的*的歷史隊列研究，關(guān)聯(lián)處方登記注冊數(shù)據(jù)庫，患者死亡原因，以及在1997至2010年間患者的一般情況等資料。評估了使用達(dá)到110萬療程，與未使用抗生素的人群對照（1：1傾向得分匹配），另外，還與736萬人次使用penicillin V進(jìn)行對比（也根據(jù)傾向得分匹配），觀察心血管原因死亡。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用與不使用任何抗生素的人群心血管死亡風(fēng)險顯著增加（RR：2.85， 95CI：1.13 - 7.24）。在組有17例患者死亡，在penicillin V組有146例患者死亡（RR：0.93，95%CI：0.56-1.55）。并不增加年青人和中老年患者的心血管死亡風(fēng)險。
化學(xué)性質(zhì) 白色結(jié)晶。熔點113--115℃。[α] D20-37°(C=1，氯仿)。
用途 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素，15元含氮雜環(huán)，抗菌機理和*相似，但抗菌譜更廣。對革蘭陽性菌的抗菌活性更強，對革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、沙門菌、大腸桿菌、志賀菌等的抗菌活性也較強。且對酸穩(wěn)定，耐受性好。對敏感菌株引起的呼吸道感染、皮膚軟組織感染、性傳播性疾病等均有很好的治療效果。
用途 為抗生素類藥，用于敏感細(xì)菌引起的各種感染，如呼吸系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染
用途 用于呼吸道感染、尿路感染、皮膚及軟組織感染和性傳播疾病
生產(chǎn)方法 以*A為原料，經(jīng)肟化后，在鹽酸作用下進(jìn)行Beckmann重排，再脫水、還原、甲基化可得。
