生物物理所以ProbingtheFunctionoftheTyr-CysCrosslinkinMetalloenzymesthroughtheGeneticIncorporationof3-Methylthiotyrosine為題，在AngewandteChemieInternationalEdition上發(fā)表了研究成果。該研究通過擴(kuò)展基因密碼子，實(shí)現(xiàn)了在活細(xì)胞中編碼具有氧化還原活性的非天然氨基酸3-甲硫基*，為研究氧化還原蛋白質(zhì)中天然存在的*與半*共價交聯(lián)，及金屬蛋白的理性設(shè)計提供了有力的工具。
　　
　　蛋白質(zhì)是所有生命體及其生命活動的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。在整個蛋白中，約有三分之一的蛋白都是一些含金屬的蛋白，稱為金屬蛋白(Metalloprotein)或金屬酶(Metalloenzyme)。金屬酶中普遍存在通過硫醚鍵結(jié)合的Tyr-Cys輔助因子，例如：半乳糖氧化酶(GO)，乙二醛氧化酶，半*雙加氧酶(CDO)，亞硫酸鹽還原酶(NirA)以及Thioalkalivibrionitratireducens*亞硝酸鹽還原酶(TvNiR)。
　　
　　在上述的所有酶中，*苯環(huán)上的C3原子與鄰近半*的S原子均能自發(fā)地形成共價鍵，而不需要任何外源性蛋白質(zhì)催化。這種Tyr-Cys輔助因子的基本功能，已被多位合成化學(xué)家、物理化學(xué)家、酶學(xué)家和結(jié)構(gòu)生物學(xué)家深入研究，并且取得了巨大的突破。盡管如此，關(guān)于該輔助因子在酶催化過程中的確切作用至今仍無人知曉，而限制其研究的瓶頸問題是無法通過傳統(tǒng)的定點(diǎn)誘變方法來探測這種翻譯后修飾的結(jié)構(gòu)。為了克服這種限制，有人合成出模擬Tyr-Cys共價交聯(lián)的化合物來進(jìn)行研究。結(jié)果表明，Tyr-Cys共價交聯(lián)基團(tuán)可以顯著降低苯環(huán)側(cè)鏈的pKa值和還原電位，因此促進(jìn)了酶作用底物和Tyr-Cys輔助因子之間的質(zhì)子耦合電子轉(zhuǎn)移，而這對優(yōu)化酶活性是至關(guān)重要的因素。
　　
　　本研究擬通過在肌紅蛋白中定點(diǎn)特異插入3-甲硫*（MtTyrMb），使其模擬Thioalkalivibrionitratireducens*亞硝酸鹽還原酶（TvNiR）活性中心的Tyr-Cys輔助因子，該研究將為金屬酶中Tyr-Cys輔助因子的催化機(jī)制提供研究基礎(chǔ)。上海友騰生物傾力為客戶提供上萬種科研試劑，提供*、zui全、zui有效的科研試劑產(chǎn)品，質(zhì)量被全國各大院?？蒲袡C(jī)構(gòu)認(rèn)可。同時代理IBL，DRG，R&D，HCB等品牌*試劑盒。