復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院石樂(lè)明教授和博士研究生郁穎、博士后趙琛等，與美國(guó)食品*國(guó)家毒理學(xué)研究中心、羅馬林達(dá)大學(xué)等單位合作，經(jīng)兩年多時(shí)間攻關(guān)，成功繪制出涵蓋11種器官和4個(gè)發(fā)育階段的大鼠基因功能圖譜。

     這一成果對(duì)藥物安全性評(píng)價(jià)和個(gè)性化醫(yī)療具有重要意義；近日在雜志《自然·通訊》上發(fā)表，引起學(xué)界普遍關(guān)注。相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)通過(guò)網(wǎng)絡(luò)開(kāi)放以方便廣大科研工作者、藥企等共享。

     據(jù)悉，小鼠適合遺傳學(xué)研究，大鼠的生物表現(xiàn)行為更貼近人類(lèi)，更適合用來(lái)模擬人類(lèi)疾病，進(jìn)行藥物安全性、代謝機(jī)理、潛在的藥物風(fēng)險(xiǎn)和化學(xué)毒性評(píng)估等研究。

    石樂(lè)明教授課題組和他的合作者，運(yùn)用RNA測(cè)序技術(shù)，對(duì)“Fisher344大鼠”的幼年、青春期、成年及老年基因進(jìn)行測(cè)試，涵蓋11種器官的320個(gè)樣本，繪制出了目前世界上zui完整的大鼠基因功能圖譜。

     為證明圖譜的可靠性，課題組專(zhuān)門(mén)驗(yàn)證了美國(guó)專(zhuān)業(yè)基因功能數(shù)據(jù)庫(kù)（AceView）以往所注釋的眾多有生物功能的基因，并繪制出40064個(gè)基因和65167種有生物功能的基因變種的表達(dá)譜，其中包括31909種選擇性剪接轉(zhuǎn)錄變異體和2367種非編碼基因。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大鼠中存在著大量人類(lèi)以前并未認(rèn)識(shí)到的功能基因，組織與組織之間所表達(dá)的基因數(shù)量不同，不同年齡段基因數(shù)量不同，雌雄之間組織器官表達(dá)的基因數(shù)量和功能也不同，并發(fā)現(xiàn)有些基因會(huì)根據(jù)不同情況發(fā)揮不同作用，如有許多基因只在某些特定的組織器官、不同年齡段以及不同性別上發(fā)揮作用。掌握這些信息，有助于科學(xué)家根據(jù)不同器官、不同年齡段以及不同性別等基因差異，深入研究藥物，更有助于推動(dòng)個(gè)性化給藥方式。（轉(zhuǎn)自 *）