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葉克強(qiáng)教授Cell子刊:讓你“光吃不長(zhǎng)胖”的藥丸

時(shí)間:2015-3-9閱讀:193
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生物通報(bào)道  存在于某些植物中的一種分子可在雌性小鼠(而非雄性小鼠)中對(duì)抗高脂飲食誘導(dǎo)的體重增長(zhǎng)(延伸閱讀:兩篇Nature告訴你:為何有人吃不胖? )。這種叫做7,8-二羥基黃酮(7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF)的物質(zhì)被認(rèn)為是模擬了鍛煉誘導(dǎo)的一種生長(zhǎng)因子的效應(yīng)。
由埃默里大學(xué)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)系教授葉克強(qiáng)(Keqiang Ye)博士*的一個(gè)研究人員小組,證實(shí)接受7,8-DHF處理的雌性小鼠可以在吃下高脂飲食的情況下不增加體重。沒(méi)有抑制食欲,7,8-DHF在小鼠體內(nèi)通過(guò)作用于肌肉細(xì)胞提高了能量消耗。
葉克強(qiáng)說(shuō):“在人類一種等效的減肥藥物可以讓人們保持健康的體重,即便她們吃下高脂食物。這一藥丸可以在不影響食欲的情況下燃燒卡路里。"
這些研究結(jié)果突出強(qiáng)調(diào)了在開(kāi)發(fā)針對(duì)肥胖和相關(guān)疾病的藥物時(shí)研究男女兩性的必要性。它們還揭示出了從前認(rèn)為主要對(duì)腦細(xì)胞、而非對(duì)肌肉細(xì)胞起作用的一個(gè)分子一種驚人的效應(yīng)。
這些研究結(jié)果發(fā)表在《Chemistry & Biology》雜志上。論文的*作者Chi Bun Chan博士現(xiàn)在是俄克拉荷馬州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生理學(xué)助理教授。
葉克強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)室一直從事腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和受體TrkB的相關(guān)研究。以往的研究證實(shí)在體育鍛煉后身體會(huì)分泌BDNF。缺乏BDNF也被認(rèn)為在諸如阿爾茨海默氏癥等一些神經(jīng)退行性疾病中起作用。然而,BDNF在機(jī)體內(nèi)降解迅速。葉克強(qiáng)和同事們?cè)趯ふ乙恍┓椒ㄔ谌狈DNF的情況下用藥物來(lái)激活TrkB的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了7,8-DHF。 
7,8-DHF存在于來(lái)自美國(guó)中部和南部的Godmania aesculifolia和報(bào)春花(primula)樹(shù)葉中。研究人員已計(jì)劃在上海和澳大利亞開(kāi)展針對(duì)一種7,8-DHF前體藥物(在體內(nèi)可以被水解為7,8-DHF)的人類I期臨床實(shí)驗(yàn)。
當(dāng)小鼠被喂給7,8-DHF及高脂飲食時(shí),雌性小鼠在保持食欲的同時(shí)維持了健康的體重和代謝譜;而另一方面,雄性小鼠則仍然仍然形成了肥胖和糖尿病。葉克強(qiáng)說(shuō),目前尚不清楚這一性別差異背后的機(jī)制,但BDNF/TrkB信號(hào)和雌激素之間的相互作用有可能發(fā)揮了作用。
“我們已在各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中對(duì)這種藥物進(jìn)行了測(cè)試,其在雄性和雌性動(dòng)物模型中均顯示出較好的療效。不過(guò)還需要進(jìn)一步的研究來(lái)探討它在雌性小鼠中選擇性燃燒脂肪的原因。"
葉克強(qiáng)說(shuō),另一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)就是,7,8-DHF似乎并沒(méi)有抑制食欲而是對(duì)肌肉細(xì)胞起作用。以往人們認(rèn)為BDNF是對(duì)控制食欲的大腦區(qū)域——下丘腦起作用。在肌肉細(xì)胞中,7,8-DHF似乎刺激生成了一種叫做UCP1的“解偶聯(lián)"蛋白,它首先被發(fā)現(xiàn)于棕色脂肪中,幫助了產(chǎn)熱。

來(lái)源:生物通

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