克隆選擇學說是免疫學的奠基理論，它的主要內(nèi)容是T，B細胞成熟過程中，每個單獨的細胞克隆只能產(chǎn)生一種類型的TCR/BCR。我們可以把它稱為"結(jié)構(gòu)"的特異性。另一方面，成熟后的T細胞在接受抗原呈遞細胞的刺激后會發(fā)生一系列的分化以分別行使不同的功能，這可以稱之為"功能"的分化。這種分化zui終產(chǎn)生的細胞類型目前已知有Th1，Th2，Th17，Tfh。

以前的研究暗示我們T細胞的功能分化是決定性的，即一個克隆一旦向某一方向分化后，便不能再向別的方向分化即"一個細胞，一種命運"。但是，zui近Federica Sallusto課題組發(fā)表在《科學》雜志上的一篇文章告訴我們其實問題沒有那么簡單。

首先，作者從健康人的外周血中分離了CD4記憶T細胞，并以表面分子為依據(jù)分成了Th1，Th2，Th17 以及Th1*四組。這些細胞經(jīng)過CFSE染色，然后通過體外白色念珠菌的刺激，又到分裂。之后，作者將帶有CFSElo 標記的細胞（代表分裂后新產(chǎn)生的后代細胞）進行分析。結(jié)果顯示，刺激產(chǎn)生的后代細胞中大部分是Th17及Th1*，但也有部分可檢測到的TH1 與 TH2細胞。

作者通過進一步的深度測序?qū)@些后代細胞的克隆類型做了進一步分析。結(jié)果顯示：雖然Th17及Th1*的數(shù)量比TH1 ，TH2高5到20倍，但這四種類型的細胞亞群中克隆數(shù)（即擁有的TCR的種數(shù)）差不多，分別為TH1，976；TH2，595；TH1*，830；TH17，696。而且不同類型的亞群中，各克隆的數(shù)量比例特征大致相同：有3%-4.5%的克隆其細胞總數(shù)占檢測樣本的1%以上，這些克隆的細胞總數(shù)占總樣本的45%以上。

那么這種不平均的分布是由于白色加念珠菌引起的特異性增殖呢，還是這些記憶T細胞在體內(nèi)就已經(jīng)形成的呢？作者比較了刺激前后人體CD4記憶T細胞的克隆差異。結(jié)果顯示，刺激前后的樣本中T細胞克隆類型以及頻率都十分相似。說明是在刺激之前人體內(nèi)就已經(jīng)形成這樣的分布。

之后作者通過分析刺激之后的T細胞中各亞群的克隆類型，發(fā)現(xiàn)在不同亞群中可以找到相同的克隆，雖然這些克隆在不同的亞群中頻率存在差異。之后，作者利用分支結(jié)核桿菌進行刺激，并觀察到了相似的結(jié)果。說明同一克隆的細胞在增殖之后也會出現(xiàn)個體間的差異分化。

為了排除這一現(xiàn)象是由于病原體的刺激信號過于復雜導致的，作者利用簡單的小分子抗原重復以上的實驗，得到與上述相同的結(jié)果，說明同一抗原刺激也能引起單克隆T細胞的多向分化。此外，作者還就某幾種特定的TCR在不同的亞群眾找到了姊妹細胞，更加證實了以上結(jié)論。

為了證明這種分子標記的變化不是由細胞的時序性代謝導致的，作者在體外對naiveT細胞進行了一輪刺激，檢測發(fā)現(xiàn)可以看到某一克隆的細胞在分裂之后同時具有兩種以上的亞群出現(xiàn)。說明在分化過程中，單個克隆的細胞也能向多個不同的功能區(qū)間分化中文名稱：人Ⅱ類主要組織相容性復合體DQβ1(MHCDQβ1)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Major Histocompatibility Complex Class 
中文名稱：人非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶1(PTPN1)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Protein Tyrosine Phosphatase, Non Receptor Type 
中文名稱：人嘌呤霉素敏感性氨肽酶(PSA)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Puromycin Sensitive Aminopeptidase (PSA) 
中文名稱：人WAP四二硫化物核心域蛋白5(WFDC5)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for WAP Four Disulfide Core Domain Protein 5 
中文名稱：人氧固醇結(jié)合蛋白樣蛋白8(OSBPL8)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Oxysterol Binding Protein Like Protein 8 
中文名稱：人銜接因子相關蛋白復合體2μ1(AP2μ1)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Adaptor Related Protein Complex 2 Mu 1 (AP2m1) 
中文名稱：人5-甲基四氫葉酸高半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶(MTR)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for 5-Methyltetrahydrofolate Homocysteine 
中文名稱：人前列腺轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(TGM4)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Transglutaminase 4, Prostate (TGM4) 
中文名稱：人維甲酸受體應答基因1(RARRES1)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Retinoic Acid Receptor Responder 1 (RARRES1) 
中文名稱：人四加半LIM域蛋白1(FHL1)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Four And A Half LIM Domains Protein 1 (FHL1) 
中文名稱：人溶質(zhì)載體家族16成員1(SLC16A1)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Solute Carrier Family 16, Member 1 (SLC16A1) 
中文名稱：人趨化因子C-C-基元受體5(CCR5)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Chemokine C-C-Motif Receptor 5 (CCR5) 
中文名稱：人Canopy 2同源物(CNPY2)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Canopy 2 Homolog (CNPY2) 
中文名稱：人肌球蛋白重鏈8(MYH8)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Myosin Heavy Chain 8, Skeletal Muscle, Perinatal (MYH8) 
中文名稱：人B-淋巴酪氨酸激酶(BLK)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for B-Lymphoid Tyrosine Kinase (BLK) 
中文名稱：人電壓依賴性陰離子通道蛋白1(VDAC1)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Voltage Dependent Anion Channel Protein 1 
中文名稱：人血小板膜糖蛋白Ⅰbα多肽(GP1Ba)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Glycoprotein Ib Alpha Polypeptide, Plaet 
中文名稱：人Ras相關C3肉毒菌毒素底物1(Rac1)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Ras Related C3 Botulinum Toxin Subst英文名稱：Rate 1 
中文名稱：人Ras同源基因家族成員A(RHOA)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Ras Homolog Gene Family, Member A (RHOA) 
中文名稱：人細胞分裂周期因子42(CDC42)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Cell Division Cycle Protein 42 (CDC42) 
中文名稱：人肝細胞生長因子激活因子(HGFAC)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Hepatocyte Growth Factor Activator (HGFAC) 
中文名稱：人分揀連接蛋白9(SNX9)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Sorting Nexin 9 (SNX9) 
中文名稱：人犬尿氨酸酶(KYNU)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Kynureninase (KYNU) 
中文名稱：人半胱氨酸共軛β裂解酶(CCβL1)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Cysteine Conjugate Beta Lyase, Cytoplasmic 
中文名稱：人色氨酸-2,3-雙加氧酶(TDO)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Tryptophan-2,3-dioxygenase (TDO) 
中文名稱：人芳犬尿氨酸甲酰胺酶(AFMID)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Arylformamidase (AFMID) 
中文名稱：人Nischarin蛋白(NISCH)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Nischarin (NISCH) 
中文名稱：人熱休克蛋白70(HSP70)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：ELISA Kit for Heat Shock Protein 70 (HSP70)