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嗜中性粒細(xì)胞是哺乳動(dòng)物外周血中非常重要的一類白細(xì)胞,它是zui早對(duì)入侵病原微生物做出免疫反應(yīng)的固有免疫細(xì)胞。在感染的早期,嗜中性粒細(xì)胞能夠通過(guò)吞噬細(xì)菌或者直接釋放自身的水解酶達(dá)到清除細(xì)菌的目的。同時(shí),嗜中性粒細(xì)胞還能夠?qū)?xì)菌做出免疫應(yīng)答,產(chǎn)生促炎癥因子如TNF、IL-6等,招募其它免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞等,從而放大免疫反應(yīng)對(duì)入侵細(xì)菌進(jìn)行更*的清除。然而,胞內(nèi)菌如何激活嗜中性粒細(xì)胞的機(jī)理尚未明了。
zui近,中科院生物物理所范祖森研究組在期刊《Nature Immunology》發(fā)表題為“Sox2 functions as a sequence-specific DNA sensor in neutrophils to initiate innate immunity against microbial infection"的論文,詳細(xì)介紹了Sox2蛋白通過(guò)識(shí)別胞內(nèi)細(xì)菌DNA活化嗜中性粒細(xì)胞促炎癥反應(yīng)的新功能,試圖揭開(kāi)這一問(wèn)題的謎底。
Sox2是一種重編程過(guò)程中的重要轉(zhuǎn)錄因子,它可以通過(guò)招募NuRD復(fù)合物參與自噬調(diào)節(jié),在胚胎發(fā)育和細(xì)胞重編程過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用(Wang S, et al. Cell Stem Cell, 2013)。研究人員發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)Sox2蛋白在嗜中性粒細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中高表達(dá),而且在細(xì)菌感染的情況下,Sox2與入侵的細(xì)菌共定位,且呈現(xiàn)明顯的斑點(diǎn)狀分布。在粒細(xì)胞條件性敲除Sox2基因的小鼠抵抗細(xì)菌感染的能力顯著降低,并且嗜中性粒細(xì)胞產(chǎn)生促炎癥因子的能力明顯下降,表明Sox2蛋白在抵抗細(xì)菌感染中發(fā)揮重要作用。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),嗜中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)的Sox2蛋白通過(guò)其HMG結(jié)構(gòu)域與入侵細(xì)菌的DNA結(jié)合,該識(shí)別具有DNA序列特異性。Sox2蛋白在結(jié)合細(xì)菌DNA之后發(fā)生二聚化,二聚化的Sox2蛋白能夠招募TAB2蛋白,繼而活化TAK1蛋白激酶,從而引起NF-κB信號(hào)通路的活化,導(dǎo)致嗜中性粒細(xì)胞促炎癥因子的分泌。綜上所述,Sox2蛋白作為胞內(nèi)細(xì)菌DNA的識(shí)別子,激活嗜中性粒細(xì)胞,激發(fā)機(jī)體的天然免疫反應(yīng),抵御病原微生物的感染。對(duì)嗜中性粒細(xì)胞活化機(jī)制的揭示,為操縱白細(xì)胞治療感染性疾病具有重要的指導(dǎo)意義hz-3259E 小鼠抗中性粒細(xì)胞核周抗體(pANCA)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3260E 小鼠磷脂酰肌醇抗體IgG/IgM(PI Ab-IgG/IgM)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3261E 小鼠15脂加氧酶(15-LO/LOX)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3262E 小鼠β干擾素(IFN-β/IFNB)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3263E 小鼠肌鈣蛋白Ⅰ(Tn-Ⅰ)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3264E 小鼠血清淀粉樣蛋白A(SAA)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3265E 小鼠抗中性粒/中心體抗體(ACA)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3266E 小鼠結(jié)合珠蛋白/觸珠蛋白(Hpt/HP)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3267E 小鼠16α羥基雌酮1(16-α OHE-1)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3268E 小鼠α1酸性糖蛋白(α1-AGP)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3269E 小鼠內(nèi)皮型一氧化氮合成酶3(eNOS-3)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3270E 小鼠膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3271E 小鼠促黃體激素(LH)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3272E 小鼠血管緊張素原(aGT)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3273E 小鼠熱休克蛋白60(Hsp-60)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3274E 小鼠絨毛膜促性腺激素(CG)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3275E 小鼠丙二醛(MDA)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3276E 小鼠超氧化物歧化酶(SOD)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3277E 小鼠C肽(C-Peptide)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3278E 小鼠熱休克蛋白糖蛋白96(HSP gp96)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3279E 小鼠血清總補(bǔ)體(CH50)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3280E 小鼠可溶性CD86(B7-2/sCD86)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3281E 小鼠胰島素(INS)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3282E 小鼠低氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3283E 小鼠新生甲狀腺素(NN-T4)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3284E 小鼠胰淀素(Amylin)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3285E 小鼠游離三碘甲狀腺原氨酸(Free-T3)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3286E 小鼠白三烯C4(LTC4)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3287E 小鼠細(xì)胞色素C(Cyt-C)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3288E 小鼠游離甲狀腺素(FT4)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3289E 小鼠血管緊張素Ⅰ(Ang-Ⅰ)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3290E 小鼠黑色素細(xì)胞抗體(MC Ab)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3291E 小鼠甲狀腺素(T4)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3292E 小鼠二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-3293E 小鼠過(guò)敏毒素/補(bǔ)體片斷4a(C4a)ELISA kit 血清/組織/尿液
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