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近日,來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員在細(xì)胞生物學(xué)期刊the journal of cell biology發(fā)表了他們的研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)一種叫做Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor(LSR)的蛋白具有三細(xì)胞緊密連接功能,對(duì)于血腦屏障形成非常重要。
血腦屏障是指腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞之間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障,這些屏障能夠阻止某些物質(zhì)(多半是有害的)由血液進(jìn)入腦組織。這種結(jié)構(gòu)可使腦組織少受甚至不受循環(huán)血液中有害物質(zhì)的損害,從而保持腦組織內(nèi)環(huán)境的基本穩(wěn)定,對(duì)維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理狀態(tài)具有重要的生物學(xué)意義。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病常引起血腦屏障結(jié)構(gòu)和功能的劇烈變化。因此研究血腦屏障的形成對(duì)于研究相關(guān)疾病具有重要意義。
研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor(LSR)的蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞間表達(dá)非常豐富,這種蛋白是旁細(xì)胞連接中三細(xì)胞交匯處的關(guān)鍵組成成分。研究人員通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)LSR在三細(xì)胞連接處特異性表達(dá),其表達(dá)與胚胎發(fā)育階段血腦屏障形成有關(guān)。研究人員構(gòu)建了LSR敲除小鼠,結(jié)果表明小鼠在胚胎發(fā)育階段不能正常形成血腦屏障,同時(shí)伴隨小分子的泄漏。另外,在幾個(gè)血腦屏障受損小鼠模型中,包括多發(fā)性硬化模型和中風(fēng)模型,均發(fā)現(xiàn)LSR表達(dá)發(fā)生下調(diào),這說(shuō)明LSR缺失可能與病理性血腦屏障泄漏有關(guān)。
綜上所述,血腦屏障的形成對(duì)于大腦內(nèi)部穩(wěn)態(tài)維持非常重要,它能夠調(diào)控小分子物質(zhì)在毛細(xì)血管和腦組織之間的交流,這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)LSR對(duì)于血腦屏障形成至關(guān)重要,或可解釋LSR缺失與病理性血腦屏障泄漏之間的關(guān)系
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