近日，來(lái)自德國(guó)的科學(xué)家在學(xué)術(shù)期刊nature發(fā)表文章，提出了一種靶向癌癥病人全譜腫瘤特異性突變的個(gè)體化腫瘤免疫治療方案。

腫瘤特異性突變是癌癥免疫治療的理想靶向目標(biāo)，因?yàn)樗鼈冊(cè)诮】到M織中不表達(dá)，因此能夠作為新抗原被成熟T細(xì)胞所識(shí)別。但根據(jù)腫瘤特異性突變開(kāi)發(fā)疫苗進(jìn)行系統(tǒng)性癌癥免疫治療仍存在很大障礙，每個(gè)癌癥病人都有其*的腫瘤特異性突變存在，因此要先對(duì)其腫瘤特異性突變進(jìn)行檢測(cè)，然后才能針對(duì)性開(kāi)發(fā)免疫治療藥物。

在該項(xiàng)研究中，研究人員利用三個(gè)不同的腫瘤小鼠模型進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)相當(dāng)大的一部分非同義突變是與免疫有關(guān)的基因，并且這些與免疫有關(guān)的基因突變產(chǎn)物中，大部分能夠被CD4+T細(xì)胞所識(shí)別。根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，研究人員建立了一套通過(guò)外顯子測(cè)序篩選腫瘤特異性突變的流程，他們通過(guò)生物信息學(xué)方法，根據(jù)表達(dá)水平以及與MHC II結(jié)合能力不同，對(duì)篩選出的腫瘤特異性突變進(jìn)行優(yōu)先級(jí)排序，快速合成多表位mRNA疫苗，進(jìn)行癌癥的免疫靶向治療。通過(guò)系列研究證明，這種多表位mRNA疫苗能夠有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，具有良好治療效果。

這項(xiàng)研究利用外顯子測(cè)序的方法對(duì)腫瘤特異性突變進(jìn)行篩選，提出了一條針對(duì)抗原表位不同進(jìn)行個(gè)體化腫瘤免疫治療的策略，對(duì)于癌癥免疫治療的發(fā)展具有重要意義