Nature commu:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌基因STAT3竟也可抑癌？！

近日，來自奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，通常在癌癥中發(fā)揮癌基因作用的IL-6和STAT3信號途徑在前列腺癌中發(fā)揮著不同的作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊nature communication上。
 
IL-6是一種重要的細(xì)胞因子，它在調(diào)控細(xì)胞存活和腫瘤生長方面發(fā)揮著重要作用。高活性的IL-6會促進(jìn)腫瘤生長，而STAT3是其下游一個(gè)重要的效應(yīng)因子，在許多類型的癌癥中扮演著癌基因的作用。目前已經(jīng)有許多靶向抑制IL-6和STAT3的治療方法用于癌癥治療。
 
但根據(jù)這項(xiàng)研究的結(jié)果來看，IL-6和STAT3在前列腺癌中發(fā)揮的作用與人們以往的認(rèn)識有些不同，研究人員發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌細(xì)胞中，激活的STAT3能夠激活A(yù)RF基因，阻斷細(xì)胞分裂進(jìn)而抑制細(xì)胞生長。
 
在這項(xiàng)研究中，研究人員在Pten缺失的前列腺癌小鼠模型中，在基因水平抑制了STAT3或IL-6信號途徑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該信號途徑失活可以加速癌癥進(jìn)展并導(dǎo)致癌轉(zhuǎn)移。他們發(fā)現(xiàn)p19ARF是STAT3的一個(gè)直接靶向目標(biāo)，STAT3信號途徑缺失會擾亂ARF-Mdm2-p53這條腫瘤抑制因子軸，但不會影響細(xì)胞衰老。除此之外，研究人員還在人類前列腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了STAT3和CDKN2A突變，并且STAT3和CDKN2A缺失突變在轉(zhuǎn)移性前列腺癌細(xì)胞中共發(fā)生頻率非常高。
 
研究人員還發(fā)現(xiàn)，STAT3和p14ARF在病人前列腺腫瘤中缺失與前列腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加存在顯著相關(guān)性。因此STAT3和ARF表達(dá)水平或可用作區(qū)分前列腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高低的診斷標(biāo)記。
 
總的來說，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在其它類型的癌癥中發(fā)揮癌基因作用的STAT3在前列腺癌中發(fā)揮抑癌作用，并且這種抑癌作用是通過調(diào)節(jié)ARF的表達(dá)影響ARF-Mdm2-p53腫瘤抑制因子軸的作用實(shí)現(xiàn)的。STAT3以及ARF的表達(dá)水平或可用于預(yù)測前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)，可以得到進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用。