科學(xué)家解析癌癥中的非編碼RNA

來(lái)自第二軍醫(yī)大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)和中科院的研究人員利用Arraystar LncRNA芯片發(fā)現(xiàn)，一種叫做DANCR的長(zhǎng)鏈非編碼RNA通過(guò)解除對(duì)CTNNB1的抑制增強(qiáng)了肝癌的干性特征。該研究成果刊登在雜志Hepatology。

在這篇新文章中研究人員報(bào)告稱利用全基因組分析鑒別出了一種與腫瘤相關(guān)的lncRNA——DANCR。他們?cè)趤?lái)自中國(guó)和韓國(guó)的兩個(gè)肝癌組群（n = 135 和223）中分析了DANCR的表達(dá)水平和DANCR的預(yù)后意義。通過(guò)人為地調(diào)節(jié)DANCR（降低表達(dá)和過(guò)表達(dá)），探究了DANCR在腫瘤發(fā)生和定植中所起的作用，并采用荷瘤小鼠確定了治療效應(yīng)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，lncRNA-DANCR在干細(xì)胞樣肝癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，這可以作為肝癌患者的一個(gè)預(yù)后生物標(biāo)記物。一些實(shí)驗(yàn)表明，DANCR顯著增強(qiáng)了肝癌細(xì)胞的干性特征，促進(jìn)了腫瘤形成以及肝內(nèi)外腫瘤定植。與之相反，抑制DANCR可以削弱干細(xì)胞特性，在體內(nèi)干擾DANCR的作用可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞活力降低、腫瘤縮小，并改善小鼠存活率。

此外，他們還發(fā)現(xiàn)DANCR的作用很大程度上依賴于與CTNNB1結(jié)合并對(duì)其進(jìn)行調(diào)控。DANCR結(jié)合CTNNB1阻止了miR-214、miR-320a和miR-199a對(duì)CTNNB1的抑制效應(yīng)。隨后他們?cè)隗w內(nèi)證實(shí)了這一觀察發(fā)現(xiàn)，揭示出了一個(gè)涉及l(fā)ncRNAs、mRNAs和microRNAs的新腫瘤形成機(jī)制。