NEJM:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肥胖開關(guān) 決定儲存脂肪還是燃燒脂肪

肥胖是我們在21世紀面臨的zui大公共健康挑戰(zhàn)之一，目前肥胖影響著*超過5億人口，每年僅在美國一個國家，肥胖相關(guān)的醫(yī)療花銷就超過了兩千億美元，同時肥胖還會增加心血管疾病，2型糖尿病和癌癥的患病風(fēng)險。
 
zui近，來自美國MIT和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在學(xué)術(shù)期刊New England Journal of Medicine上發(fā)表了一項研究進展，得益于該研究，科學(xué)家們或?qū)㈤_發(fā)出預(yù)防甚至治療肥胖的新方法。
 
發(fā)現(xiàn)新機制
 
自從2007年發(fā)現(xiàn)肥胖基因FTO以后，F(xiàn)TO一直得到大家的關(guān)注，但早先研究一直無法找到該基因區(qū)域的遺傳差異導(dǎo)致肥胖的具體機制。本文*作者Melina Claussnitzer教授這樣說道："許多研究都試圖找到FTO基因與調(diào)控食欲或運動傾向性有關(guān)的腦信號通路之間的關(guān)聯(lián)，而我們的研究表明這一肥胖相關(guān)基因主要以一種腦非依賴性的方式作用于脂肪前體細胞，影響肥胖的發(fā)生。"
 
為找到FTO基因發(fā)揮作用的細胞類型，研究人員在超過100中組織和細胞類型中進行了遺傳調(diào)控研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FTO在人類脂肪前細胞中發(fā)揮主要作用，這表明基因差異可能會影響人類脂肪細胞的功能。研究人員從攜帶該基因風(fēng)險突變或正常基因（非風(fēng)險突變）的健康歐洲人中收集了脂肪組織樣本，研究后發(fā)現(xiàn)FTO基因風(fēng)險突變能夠激活脂肪前體細胞中的一個主要調(diào)控區(qū)域，開啟兩個遠距離基因--IRX3和IRX5。
 
調(diào)節(jié)產(chǎn)熱
 
接下來的實驗證明IRX3和IRX5都作為產(chǎn)熱過程的關(guān)鍵調(diào)控因子發(fā)揮重要作用。而與經(jīng)典棕色脂肪組織產(chǎn)熱不同，這條新發(fā)現(xiàn)的信號途徑主要控制白色脂肪組織的產(chǎn)熱，它與肥胖的遺傳關(guān)聯(lián)性表明它可能影響著人類的全身性能量平衡。
 
研究人員預(yù)測FTO與肥胖的關(guān)聯(lián)性可能僅僅是由一個核苷酸的突變所導(dǎo)致的。在肥胖風(fēng)險個體中，F(xiàn)TO基因中的一個胸腺嘧啶被胞嘧啶所替代，影響了對調(diào)控區(qū)域的抑制作用，開啟了IRX3和IRX5的表達，隨后關(guān)閉了機體的產(chǎn)熱功能，導(dǎo)致脂質(zhì)積累zui終導(dǎo)致肥胖發(fā)生。
 
在人類和小鼠細胞中成功實現(xiàn)對FTO信號途徑的調(diào)節(jié)
 
研究人員證明他們已經(jīng)能夠通過調(diào)控這條新的信號途徑在人類和小鼠細胞中逆轉(zhuǎn)肥胖的特征。他們指出，通過調(diào)節(jié)這條信號途徑，目前已經(jīng)可以在細胞和機體水平實現(xiàn)能量儲存與能量消耗之間的轉(zhuǎn)換，而這一重要發(fā)現(xiàn)將為治療肥胖提供新的希望。