腫瘤是由多種細胞類型組成的,除了腫瘤細胞自身,還包括其他的基質細胞,其中,先天性免疫細胞就是一種,如巨噬細胞。腫瘤相關巨噬細胞是位于腫瘤微環(huán)境中的一類異質性的單核細胞群。這些細胞發(fā)揮免疫抑制的作用,從而幫助腫瘤細胞生長和轉移。該團隊在研究中發(fā)現模式識別性清道夫受體MARCO(macrophagereceptorwithcollagenousstructure,具有膠原結構的巨噬細胞受體)是腫瘤和黑色素瘤中的一類免疫抑制性腫瘤相關巨噬細的特征性受體。目前,一種靶向MACRO的抗體已被研發(fā)成功,在癌和結直腸癌中均具有抗腫瘤的活性。本研究發(fā)現該抗體可以通過重塑腫瘤相關巨噬細胞的極性,使免疫抑制巨噬細胞轉變?yōu)槊庖呋钚缘木奘杉毎謴湍[瘤相關巨噬細胞的免疫性,從而抑制腫瘤的生長和轉移。
目前,被批準進入臨床應用的抗體介導的檢查點免疫療法是通過增強腫瘤特異性T細胞的免疫活性,從而極大限制腫瘤的免疫耐受,為治療甚至治愈癌癥提供了可能。該療法的主要原理是利用抗體的Fc結構域與具有細胞毒性的效應淋巴細胞(如單核細胞和NK細胞)表達的免疫激活性FcR(Fc受體)之間的相互作用,從而激發(fā)效應淋巴細胞的細胞毒性。然而,zui近的一些報道顯示,由于免疫抑制性的Fc受體FcγRⅡB也可以與抗體的Fc結構域發(fā)生相互作用,所以抗體也可以通過占據這些免疫抑制性的FcγRⅡB來發(fā)揮抗腫瘤的作用。而在本研究中,進一步的探究發(fā)現,靶向MACRO抗體的腫瘤抑制活性主要依賴于該抗體的Fc結構域,它可以占據免疫抑制性的Fc受體——FcγRⅡB,從而發(fā)揮抗腫瘤的功能?;谶@項發(fā)現和人類癌和黑色素瘤中MACRO表達與高活性的腫瘤相關巨噬細胞存在相關性這一事實,利用抗體來調控腫瘤相關巨噬細胞等單核細胞的免疫療法為腫瘤治療提供了新的希望。
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