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動物實驗結果表明,嚴重應激能促進白色脂肪組織向褐色脂肪組織轉化。研究是對人類燒傷患者皮下脂肪的研究。皮下脂肪標本從20名嚴重燒傷兒童,分別在燒傷后早期(8±4天)和后期(37±25天),另外6名健康兒童為對照組。形態(tài)學分析發(fā)現(xiàn),后期燒傷兒童皮下脂肪組織出現(xiàn)更多解偶聯(lián)蛋白1(UCP1)染色陽性的多腔脂肪細胞,燒傷后期UCP1蛋白水平(22.88±4.45 ng/mg)比燒傷早期(6.88±1.39 ng/mg)和健康兒童(2.72±0.31ng/mg)皮下脂肪組織顯著增加。與健康兒童相比,燒傷后期皮下脂肪組織線粒體偶聯(lián)和脫偶聯(lián)呼吸分別超過3和4倍,代表線粒體水平的檸檬酸合成酶活性高3.7倍。這些結果表明,在嚴重燒傷這種嚴重應激情況下人類皮下脂肪可以發(fā)生褐色轉化,如果為了減肥嘗試三度燒傷,這顯然不可能讓人接受。但這一研究或許為代謝調(diào)節(jié)藥物開發(fā)提供新思路。
哺乳動物大多數(shù)脂肪細胞都屬于白色脂肪細胞,小動物和人類新生兒有大量褐色脂肪細胞,這些細胞擁有大量線粒體,比白色脂肪更能地消耗能量物質(zhì)產(chǎn)生熱量。科學家曾經(jīng)認為,人類出生后這種褐色脂肪細胞會很快消失。但是2009年后,科學家發(fā)現(xiàn)在成年人頸部周圍仍然存在褐色脂肪,于是設想開發(fā)刺激產(chǎn)生更多褐色脂肪的藥物,作為治療肥胖、糖尿病和動脈硬化的新手段。此后,人類細胞和小鼠實驗結果表明,寒冷刺激能刺激白色脂肪細胞轉化為褐色脂肪細胞。但這種轉化人體內(nèi)是否也可以發(fā)生并沒有研究證據(jù)。
德克薩斯大學加爾維斯頓醫(yī)學部兒科專家Labros Sidossis,根據(jù)臨床上發(fā)現(xiàn)大面積三度燒傷患者康復階段需要攝取更多熱量才能維持體重,開始研究這些患者的脂肪細胞。他們對48名兒童和成年燒傷患者,分別在入院后和隨后數(shù)周住院期間,采集皮下脂肪細胞。盡管脂肪組織開始都是正常的白色脂肪,但在燒傷康復階段,這些患者的皮下脂肪開始出現(xiàn)褐色脂肪(其他嚴重應激如腦外傷是否也存在類似情況,如果不是,皮膚局部嚴重的炎癥反應或許是重要原因),這些細胞線粒體明顯增多,UCP1表達明顯增加,能量代謝速度明顯加快。
Sidossis推測,由于燒傷讓患者丟失許多皮膚,這容易導致體熱散失增加,形成類似于寒冷刺激的效應,白色脂肪變成褐色脂肪有利于體溫保持。動物實驗結果表明,腎上腺素是產(chǎn)生這種效應的重要因素。燒傷后高水平應激激素腎上腺素釋放可能是啟動這種轉化的重要信號。這一研究至少證明人類白色脂肪也具有轉化為褐色脂肪的可能。
雖然這種轉化的褐色脂肪與傳統(tǒng)的褐色脂肪不同,但嚴重燒傷患者大約每天會因此平均多消耗263大卡熱量。雖然這不是非常多,但作用下可產(chǎn)生顯著體重變化。Sidossis團隊目前正在進一步研究造成這種轉化的分子基礎。
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