雙相情感障礙屬于心境障礙的一種類(lèi)型，指既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類(lèi)疾病。研究發(fā)現(xiàn)，躁狂發(fā)作前往往有輕微和短暫的抑郁發(fā)作，所以多數(shù)學(xué)者認(rèn)為躁狂發(fā)作就是雙相障礙，只有抑郁發(fā)作的才是單相障礙。DSM-IV中將雙相障礙分為兩個(gè)亞型，雙相I型指有躁狂或混合發(fā)作及重性抑郁發(fā)作，雙相II型指有輕躁狂及重性抑郁發(fā)作，無(wú)躁狂發(fā)作。雙相障礙病因未明，生物、心理與社會(huì)環(huán)境諸多方面因素參與其發(fā)病過(guò)程。因此研究雙相障礙的病理生理學(xué)基礎(chǔ)仍然十分重要。從細(xì)胞和分子水平上，研究疾病發(fā)生機(jī)制，是生物醫(yī)學(xué)研究的常用方法，但是對(duì)神經(jīng)精神疾病來(lái)說(shuō)，這樣的手段相對(duì)比較少，因?yàn)楹茈y建立細(xì)胞層面的疾病模型，這也給該類(lèi)疾病的研究帶來(lái)制約。zui近《自然》雜志發(fā)表一篇研究論文，來(lái)自清華大學(xué)的課題組，通過(guò)誘導(dǎo)干細(xì)胞技術(shù)，建立了雙相情感障礙的細(xì)胞學(xué)模型。當(dāng)然在細(xì)胞水平上研究神經(jīng)功能，不可能*模擬疾病狀態(tài)，但是能建立這種模型的大膽嘗試就十分值得鼓勵(lì)。清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的姚駿（Jun Yao）研究員、Salk生物研究所遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室Rusty Gage教授，以及加州大學(xué)拉荷亞分校的John R. Kelsoe是這篇論文的共同通訊作者。
這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在10月28日的《自然》（Nature）雜志上，*次在細(xì)胞水平上闡明了這一疾病對(duì)大腦的影響。雙相情感障礙zui主要的治療藥物是抗躁狂藥碳酸鋰和抗癲癇藥，它們又被稱(chēng)為心境穩(wěn)定劑，但是有一部分患者對(duì)碳酸鋰的治療效果不理想。該研究解釋了患者對(duì)鋰治療敏感性不同的原因。
研究人員收集了來(lái)自6名雙相情感障礙患者的皮膚細(xì)胞，將這些細(xì)胞重編程為干細(xì)胞，然后再誘導(dǎo)這些干細(xì)胞分化為神經(jīng)元。隨后他們將之與來(lái)自健康人的神經(jīng)元進(jìn)行了比較。神經(jīng)元通常由刺激激活才能發(fā)生反應(yīng)。從6名患者處獲得的細(xì)胞對(duì)刺激更敏感，不需要強(qiáng)激活就可以發(fā)生反應(yīng)。
有3名患者的細(xì)胞對(duì)鋰反應(yīng)良好，另外3名患者則未看到鋰有助于控制他們的情緒波動(dòng)，研究人員接下來(lái)測(cè)試了患者細(xì)胞對(duì)鋰的反應(yīng)。研究小組將一些神經(jīng)元放在含有鋰的液體中培養(yǎng)，然后重新測(cè)量了細(xì)胞的敏感性。來(lái)自?xún)山M患者的神經(jīng)元看起來(lái)*相同，且對(duì)電刺激同樣敏感。當(dāng)暴露于鋰條件下時(shí)，這些細(xì)胞表現(xiàn)不同。對(duì)鋰有反應(yīng)的患者細(xì)胞在鋰中培育后顯示興奮性減弱。對(duì)鋰治療不敏感的患者細(xì)胞仍然過(guò)度興奮。這些研究雖然不能解釋患者對(duì)鋰治療敏感性不同的原因，但提供了一個(gè)研究這種差異的細(xì)胞學(xué)模型，為克服這一問(wèn)題，尋找針對(duì)鋰治療不敏感患者治療手段提供了重要工具。
建立疾病模型是研究疾病的重要工具和手段，也是生物醫(yī)學(xué)原始創(chuàng)新的重要組成部分，過(guò)去中國(guó)學(xué)者建立的疾病模型十分少見(jiàn)，例如關(guān)于腦缺血方面，插線方法的MCAO模型，就是用一根絲線堵在血管分支上，后來(lái)為解決血栓形成和溶拴方法問(wèn)題，建立血栓模型。這些模型的手術(shù)操作和理論基礎(chǔ)都不復(fù)雜，但是都來(lái)自西方學(xué)者之手。似乎感覺(jué)我們的學(xué)者不敢碰這一領(lǐng)域，內(nèi)在原因是我們沒(méi)有爭(zhēng)取的意識(shí)。從一個(gè)角度體現(xiàn)出中國(guó)學(xué)者在生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究上的落后的差距。樂(lè)見(jiàn)中國(guó)學(xué)者zui近開(kāi)始注重建立疾病模型方面的努力，相信我們可以在科學(xué)研究的各個(gè)方面都能趕超。
 
Jerome Mertens, Qiu-Wen Wang,et al.Differential responses to lithium inhyperexcitable neurons
 from patients with bipolar disorder.Nature (2015) doi:10.1038/nature15526