E3泛素連接酶家族主要功能是對于錯誤折疊或不需要的蛋白質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)譯后調(diào)控，將蛋白質(zhì)上標(biāo)定泛素而使其蛋白質(zhì)能夠被蛋白酶降解。然而，現(xiàn)在已知泛素化用作信號還能。
夠用來修改許多細(xì)胞功能，如蛋白質(zhì)運輸，細(xì)胞信號傳導(dǎo)，DNA修復(fù)，染色質(zhì)修飾，細(xì)胞周期進(jìn)程和細(xì)胞死亡。雖然這些功能是在整個身體的所有細(xì)胞中，但特定E3連接酶在各種組織中的生理作用仍需被定義。例如，很少研究探討在生殖系統(tǒng)中特異性的E3泛素連接酶的功能。
E3泛素連接酶的生理作用已在基因剔除或突變小鼠模型中被探討。在之前的研究，利用E3泛素連接酶ITCH 基因突變而導(dǎo)致其功能喪失的小鼠模型（小鼠由于慢性皮炎表現(xiàn)型稱為”發(fā)癢”），人們發(fā)現(xiàn)雄性小鼠的睪丸生殖細(xì)胞有一些改變。雖然在itchy雄性小鼠的生殖細(xì)胞中有表型的改變，生育實驗證明雄性小鼠仍保持生育功能。然而，itchy雌性小鼠不論與itchy雄性小鼠或是野生型雄性小鼠交配皆產(chǎn)生較少的后代。這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致德克薩斯大學(xué)*分校的里奇堡和他的同事從，進(jìn)一步探討ITCH在女性生殖系統(tǒng)的生理作用。
他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表于2016年2月發(fā)行的實驗生物及醫(yī)學(xué)期刊，研究指出和野生型雌性小鼠比較，itchy雌性小鼠發(fā)生數(shù)個生殖功能的改變。 itchy雌性小鼠有較少的植入，以及較少的黃體。此外，itchy雌性小鼠停留在發(fā)情的時間更長，有延長的動情周期。 ITCH在卵巢內(nèi)的損失被證實，但在卵巢中的典型ITCH指標(biāo)表達(dá)的信號并沒有 改變。這些結(jié)果表明造成這些表型改變可能是因為卵巢存在著ITCH特異性的受質(zhì)或是透過非降解依賴性信號傳導(dǎo)途徑的存在。此外，因為ITCH在免疫系統(tǒng)中會影響T細(xì)胞極化而產(chǎn)生第二型激活狀態(tài)的自身免疫性，這些結(jié)果或許可以指示在女性生殖系統(tǒng)內(nèi)免疫的相互作用。這項工作的結(jié)果表明E3泛素連接酶ITCH的功能參與在女性生殖的生理功能中。主要作者表示，“女性生殖道一直被認(rèn)為是一個專門的免疫環(huán)境， 從巨噬細(xì)胞參與黃體進(jìn)展到T細(xì)胞耐受性對子宮胚胎植入。在這個報告的結(jié)果指出，itchy老鼠可以提供一個非常有用的模式，用來評估T細(xì)胞分化對第2型排卵，發(fā)情，與植入的影響”。
實驗生物學(xué)和醫(yī)學(xué)期刊主編史蒂芬R. 古德曼博士說：“這項研究的結(jié)果表明，itchy雌性小鼠的生殖發(fā)生了改變。未來的研究需要進(jìn)一步確定泛素化的改變透過何種機制而導(dǎo)致這種生理現(xiàn)象”。
 
原文檢索：Female mice with loss-of-function ITCH display an altered reproductive phenotype