作為20世紀(jì)zui偉大的發(fā)明之一，體外受精試管嬰兒技術(shù)（IVF）為許多家庭帶來(lái)了福音。然而，研究表明體外受精試管嬰兒與自然受孕嬰兒存在差異，而且還會(huì)出現(xiàn)性別失衡，原因何在呢？近期，中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)的田見(jiàn)暉教授研究組發(fā)現(xiàn)了其中的奧秘。該發(fā)現(xiàn)是如何取得，相關(guān)研究又將怎樣進(jìn)一步影響相關(guān)技術(shù)發(fā)展？田見(jiàn)暉教授接受了光明日?qǐng)?bào)記者的采訪。
記者：首先，恭喜您的研究團(tuán)隊(duì)取得了突破性成果。請(qǐng)簡(jiǎn)單介紹一下這個(gè)成果取得的經(jīng)過(guò)。
田見(jiàn)暉：這項(xiàng)研究，我們歷時(shí)五年。研究過(guò)程中，為了確保實(shí)驗(yàn)證據(jù)的可信度，我們的樣本都是盡可能地加大，為證明IVF存在出生性別失衡的實(shí)驗(yàn)中，每組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的樣本量均在500以上；實(shí)驗(yàn)方法也力求扎實(shí)，盡可能地減少誤判。課題進(jìn)展過(guò)程中，在驗(yàn)證IVF技術(shù)中性別失衡是否由X染色體失活（XCI）不足所致，我們進(jìn)行了一系列的分析及實(shí)驗(yàn)工作，zui終解決這一問(wèn)題，研究發(fā)現(xiàn)公布在zui近的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。
記者：普通大眾會(huì)擔(dān)心：這是否意味著試管嬰兒技術(shù)不安全？您的這個(gè)研究發(fā)現(xiàn)是要警示大家嗎？
田見(jiàn)暉：我們的這項(xiàng)研究絕不是去簡(jiǎn)單地否定IVF技術(shù)本身，也不是為了讓不育患者放棄通過(guò)IVF生育擁有自己的孩子。而是為了從源頭上揭示IVF技術(shù)存在這些風(fēng)險(xiǎn)的原因，并以此為IVF體系的優(yōu)化提供路徑。
IVF技術(shù)是不育人群的一個(gè)有效選擇，我們這個(gè)研究發(fā)現(xiàn)的zui終目的是讓IVF技術(shù)更加安全、更好地服務(wù)人類。
記者：那么，你的研究團(tuán)隊(duì)是怎樣發(fā)現(xiàn)IVF技術(shù)與性別失衡之間的關(guān)聯(lián)的呢？
田見(jiàn)暉：我的研究團(tuán)隊(duì)中，博士生譚琨等在2011年發(fā)現(xiàn)，利用體外受精技術(shù)培育的小鼠存在性別失衡問(wèn)題。進(jìn)一步研究顯示，體外受精胚胎存在X染色體失活不足問(wèn)題，他們推斷這可能是導(dǎo)致性別失衡的主要原因。在此基礎(chǔ)上，我們發(fā)現(xiàn)Xist和環(huán)指蛋白12（Rnf12）在IVF引發(fā)的X染色體失活不足問(wèn)題上發(fā)揮重要作用。
記者：什么是Xist和環(huán)指蛋白12（Rnf12）？
田見(jiàn)暉：Xist是一種非編碼RNA，能包裹在失活的X染色體上，而Rnf12則是Xist的上游調(diào)控因子。在IVF技術(shù)中，雌性胚胎中的這兩種元件表達(dá)都會(huì)受損，但雄性的卻不會(huì)，這就導(dǎo)致胚胎的異常發(fā)育，進(jìn)而造成性別失衡。
記者：這個(gè)發(fā)現(xiàn)，如何用來(lái)優(yōu)化和完善IVF技術(shù)呢？
田見(jiàn)暉：研究發(fā)現(xiàn)了Xist和Rnf12是X染色體失活的關(guān)鍵基因，我們就采用實(shí)驗(yàn)方法上調(diào)Rnf12表達(dá)，結(jié)果證實(shí)可以補(bǔ)償Xist表達(dá)，進(jìn)而有效地逆轉(zhuǎn)了實(shí)驗(yàn)用小鼠IVF胚胎中的性別比例失衡。而我們的方法是將視黃酸添加到胚胎植入前的培養(yǎng)基中。因?yàn)椋朁S酸可以通過(guò)作用于多能因子，激活Xist表達(dá)，進(jìn)而校正X染色體失活，由此避免出生性別比例失衡。
因此，我們嘗試了通過(guò)視黃酸添加改善IVF發(fā)育體系，這也為探索體外受精相關(guān)的健康問(wèn)題提供了參考。
記者：你們的發(fā)現(xiàn)，無(wú)疑會(huì)對(duì)IVF技術(shù)發(fā)展帶來(lái)重要途徑思考。
田見(jiàn)暉：我們始終堅(jiān)信，體外受精操作及環(huán)境引發(fā)的表觀修飾錯(cuò)誤，是導(dǎo)致IVF胚胎及出生后代健康問(wèn)題的主要原因。發(fā)現(xiàn)并校正這些表觀錯(cuò)誤，可有效預(yù)防這些健康問(wèn)題。當(dāng)然，這需要探索是由哪些具體的表觀修飾錯(cuò)誤引發(fā)了哪些具體問(wèn)題，進(jìn)而提出針對(duì)性的解決方案。
記者：你們的發(fā)現(xiàn)，會(huì)很快運(yùn)用于臨床嗎？
田見(jiàn)暉：目前，這項(xiàng)研究只是在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上，發(fā)現(xiàn)了潛在機(jī)制，而且通過(guò)針對(duì)性改良IVF過(guò)程的培養(yǎng)系統(tǒng)解決了這一問(wèn)題。但是否適用于人類，還存在一系列問(wèn)題。
首先，人的胚胎與實(shí)驗(yàn)小鼠胚胎的發(fā)育過(guò)程存在差異，需要進(jìn)一步的證據(jù)確定物種間問(wèn)題的一致性；其二，倫理問(wèn)題一直是人胚胎研究需要注意的，要想在人體驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，需要人自然生產(chǎn)的胚胎，這是不允許的；其三，臨床的應(yīng)用，例如視黃酸添加，仍需進(jìn)行一系列的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確保安全可靠。目前，已有的人的數(shù)據(jù)表明人IVF胚胎可能也存在XCI不足問(wèn)題。但是目前無(wú)法通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)這一假設(shè)。
記者：那么，下一步的研究應(yīng)該如何推進(jìn)以帶來(lái)實(shí)際作用？
田見(jiàn)暉：我們認(rèn)為未來(lái)的研究重點(diǎn)，*是要揭示正常的早期胚胎發(fā)育的內(nèi)在機(jī)制，特別是人類。其次，我們還不能直接針對(duì)人的IVF胚胎開(kāi)展研究，動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)的機(jī)制以及相應(yīng)的預(yù)防措施是否能用于人IVF臨床應(yīng)用，這也將是未來(lái)研究中需要解決的問(wèn)題。