強(qiáng)心苷（cardiac glycosides）是存在于植物和昆蟲中的一類具有強(qiáng)心作用的天然產(chǎn)物，能導(dǎo)致心臟收縮，增加心輸出量，常用作治療心臟疾病藥物。zui近，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ranjit Bindra和Seth Herzon領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)幾種用于治療心臟衰竭和心律失常的強(qiáng)心苷類藥物，還能抑制腫瘤細(xì)胞中的DNA修復(fù)，有望在癌癥治療領(lǐng)域也發(fā)揮重要的作用。

腫瘤細(xì)胞能快速分裂，它們的DNA更容易受到損害，因此，抑制腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)是選擇性殺死癌細(xì)胞的一種非常有前途的方法。“我們與耶魯大學(xué)分子發(fā)現(xiàn)中心一起進(jìn)行了大量藥物篩選，確定了一些強(qiáng)心苷類藥物能夠影響DNA修復(fù)，” Ranjit Bindra說，“這有助于開發(fā)新的抗癌藥物。”

“我們的方法主要是用輻射破壞癌細(xì)胞的DNA，并在不同化合物存在下計(jì)算DNA修復(fù)的速率。我們總共評(píng)估了2400個(gè)化合物，”Herzon說。“令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類是DNA雙鏈斷裂（double-strand break，DSB）修復(fù)的潛在抑制劑。”實(shí)驗(yàn)證明，他們篩選出的強(qiáng)心苷類化合物能與DSB修復(fù)中的兩個(gè)關(guān)鍵蛋白因子（phospho-MDC1和RNF8）相互作用，還能抑制p53結(jié)合蛋白（53BP1，這是一種關(guān)鍵DNA損傷反應(yīng)蛋白）與DSB位點(diǎn)結(jié)合，這一發(fā)現(xiàn)讓人非常意外。

Herzon和Bindra說，他們的方法也可用來篩選更多的化合物，“我們正與企業(yè)合作，期望得到他們的化合物大數(shù)據(jù)庫。這種方法不僅會(huì)幫助我們尋找新的抗癌藥物，同時(shí)，它也能幫助我們更好地理解DNA修復(fù)，”Herzon說。2015年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，正是頒給了揭示DNA修復(fù)機(jī)制的分子機(jī)理的三位化學(xué)家。

下一步，Herzon和Bindra等人將優(yōu)化這些強(qiáng)心苷化合物，以提高抗癌療效。