約翰·霍普金斯的研究人員表示，他們在與帕金森病征戰(zhàn)的過程中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)重要的新線索：阻斷名為c-Abl的一種酶可以預(yù)防經(jīng)過特殊飼養(yǎng)的小鼠罹患這種疾病，而第二種蛋白質(zhì)的化學(xué)標(biāo)記或可顯示出這種疾病的存在及其嚴(yán)重程度。他們的工作不僅為藥物研究提供了一個(gè)大有希望的靶點(diǎn)，而且為更廣泛地加快帕金森病的研究提供了工具，其研究成果將于6月27日在線發(fā)表在《臨床研究雜志》上。
“有跡象表明，c-Abl的活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致帕金森氏癥，而我們的實(shí)驗(yàn)證實(shí)這種關(guān)系的確存在，” 約翰?霍普金斯醫(yī)學(xué)院細(xì)胞工程研究所主任，神經(jīng)學(xué)教授Ted Dawson博士指出： “目前已有一種經(jīng)美國食品藥品管理局批準(zhǔn)，用于治療白血病的c-Abl抑制劑，”他補(bǔ)充道，“所以我們感興趣的是它是否可以安全地用于治療帕金森病，或以此為出發(fā)點(diǎn)，開發(fā)其它治療方法”。
帕金森氏癥是一種影響運(yùn)動(dòng)的進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，尸體解剖顯示該病患者的大腦中c-Abl異?；钴S。此外，在對專門培育成易發(fā)此病的小鼠進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，那些阻斷c-Abl的藥物可對該病起到預(yù)防或延緩的作用。不過，約翰?霍普金斯神經(jīng)學(xué)助理教授Han Seok Ko博士指出 ， “那些研究中所用的藥物也可以阻斷其它類似的蛋白質(zhì)，所以我們并不確定阻斷c-Abl就是防止動(dòng)物產(chǎn)生癥狀或影響其病情發(fā)展的原因”。
研究人員的新試驗(yàn)是從對小鼠進(jìn)行基因改造使其患病開始的，如果“敲掉”攜帶c-Abl的基因，該病的癥狀就會(huì)減輕。相反，如果改變基因，上調(diào)c-Abl的水平，小鼠的癥狀就會(huì)加重并且病情會(huì)加速惡化。研究人員表示，增加c-Abl的數(shù)量也會(huì)使正常小鼠罹患帕金森氏癥。
為了解更多該病發(fā)生的機(jī)制，研究人員察看了c-Abl與另一種蛋白質(zhì)α-突觸核蛋白（α-synuclein）間的互動(dòng)。我們早就知道大腦中的α-突觸核蛋白團(tuán)塊是帕金森病的一個(gè)標(biāo)志。約翰·霍普金斯的研究人員發(fā)現(xiàn)，c-Abl將一種叫做磷酸基團(tuán)的分子加在了α-突觸核蛋白的一個(gè)特定的位置上，而c-Abl水平的不斷升高會(huì)促使更多α-突觸核蛋白的聚集以及癥狀惡化。
“我們計(jì)劃去研究在c-Abl瞄準(zhǔn)的位置上攜帶磷酸基團(tuán)的α-突觸核蛋白是否可以用來衡量帕金森病的嚴(yán)重程度” Dawson表示。目前還沒有這樣的生化測量器存在，他指出，這一點(diǎn)妨礙了對該病潛在療法的研究。
Dawson和Ko提醒道，目前還不可以將抗白血病的藥物尼洛替尼（nilotinib）用于治療帕金森氏癥，需要經(jīng)過更進(jìn)一步的研究才可能將此成果應(yīng)用到臨床醫(yī)療上。
根據(jù)帕金森病基金會(huì)的統(tǒng)計(jì)，每年約有6萬美國人被診斷出患帕金森氏癥，高達(dá)一千萬人患有這種疾病。該病患者普遍經(jīng)歷震顫，動(dòng)作遲緩、僵硬，情緒障礙，睡眠障礙及其它癥狀。我們已經(jīng)知道帕金森氏癥是與某些基因變異和環(huán)境因素相關(guān)聯(lián)的，盡管其成因仍在探索階段。