7月12日，雜志《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）在線發(fā)表了友好醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)、倫敦國王學(xué)院與香港大學(xué)共同完成的多人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）全基因組meta分析研究成果，該研究不僅發(fā)現(xiàn)了10個新的SLE易感基因或位點，同時在揭示了SLE在人群間患病率不同的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，為進一步探討疾病病因和發(fā)病機制研究提供了新的科學(xué)依據(jù)。
SLE是一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣的慢性自身免疫性疾病，以產(chǎn)生自身抗體、補體活化、免疫復(fù)合物沉積并累及多個組織器官為特征，其具體的病因和發(fā)病機制至今尚未明確，目前認為與遺傳、免疫異常、性激素及環(huán)境等多種因素有關(guān)，由遺傳素質(zhì)與環(huán)境交互作用引起，屬于多個易感基因參與的復(fù)雜疾病。該病多累及青壯年（尤其多見于育齡期婦女），患者的社會生產(chǎn)力和社會適應(yīng)力均面臨很大壓力，男女構(gòu)成比為1:9。SLE的患病率在不同種族人群間有著較大的差異，其中歐美人群的患病率較低（約為20/100000），亞洲人群患病率約為31-70/100000，而非洲人群的患病率則中高達160-200/100000。截止2016年，已經(jīng)有近20項關(guān)于SLE全基因組關(guān)聯(lián)分析的研究成果相繼發(fā)表，發(fā)現(xiàn)了至少60個SLE易感性相關(guān)聯(lián)的區(qū)域/基因，但這些易感位點尚不足以充分解釋SLE的遺傳學(xué)發(fā)病機制。
為了進一步揭示SLE的遺傳學(xué)發(fā)病機制并探討SLE發(fā)病的人群異質(zhì)性，友好醫(yī)院與安徽醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合英國倫敦國王學(xué)院（King’s College London）和中國香港大學(xué)開展多人群大樣本量GWAS-meta分析研究，發(fā)現(xiàn)了10個新的SLE易感位點，并驗證出目前大多數(shù)已報道的易感區(qū)域在中國人群和歐洲人群中均存在風險變異。同時，本研究對目前已知SLE易感位點進行了精細定位研究，初步確定了不同易感位點中的潛在致病變異。由于SLE在不同人群的患病率存在顯著差異，表現(xiàn)為歐洲人群<美洲人群<亞洲人群<非洲人群，但具體原因尚不清楚。本研究通過整合目前已知SLE易感位點結(jié)合千人基因組數(shù)據(jù)進行不同人群遺傳風險度評分（GRS），發(fā)現(xiàn)GRS與人群患病率成正比，從遺傳學(xué)角度上解釋了人群間患病率存在顯著差異的原因。
該項目負責人，友好醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所崔勇教授表示，SLE位于紅斑狼瘡病譜的重癥端，可累及全身多個系統(tǒng)，既往流行病學(xué)研究提示種族差異和遺傳異質(zhì)性在SLE的發(fā)生、發(fā)展以及引起復(fù)雜的臨床表現(xiàn)方面中起到重要的作用。本研究不僅系統(tǒng)全面的評估了SLE發(fā)病的人群異質(zhì)性，同時通過基因組學(xué)研究手段明確了人群間患病率差異存在遺傳學(xué)基礎(chǔ)。該研究極大地推進了整個SLE遺傳學(xué)研究的進展，為后續(xù)的SLE臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用和醫(yī)療奠定了堅實的基礎(chǔ)。同時，該研究為其他復(fù)雜疾病的遺傳學(xué)研究提供了一個*。未來我們將繼續(xù)開展深入研究，整合目前已知易感位點，建立SLE疾病預(yù)測模型，為臨床疾病診斷提供遺傳學(xué)診斷標準。
英國國王學(xué)院該項目負責人Timothy J Vyse教授和香港大學(xué)該項目負責人楊萬嶺教授表示，該研究在SLE遺傳學(xué)研究領(lǐng)域中具有重要意義，研究不僅發(fā)現(xiàn)了大量的新的疾病易感基因，同時利用統(tǒng)計學(xué)手段對目前已知SLE易感位點進行了精細定位研究，并揭示了人群間患病率不同的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。該研究體現(xiàn)了多人群數(shù)據(jù)整合在復(fù)雜疾病研究的優(yōu)勢，相關(guān)研究成果將大大加深我們對SLE疾病的認識。
該論文的*作者為倫敦國王學(xué)院David L Morris博士、安徽醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所盛宇俊博士、香港大學(xué)Yan Zhang博士。通訊作者為倫敦國王學(xué)院Timothy J Vyse教授，友好醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所崔勇教授，香港大學(xué)楊萬嶺教授。