一些旨在通過阻止癌細胞生長、生存和擴散來控制癌癥的藥物，在經(jīng)歷臨床試驗后，卻只落得讓科學(xué)家們困惑不解，制藥商們看著他們的投資付諸流水，以癌癥取得zui后的勝利而告終的結(jié)局。

許多癌癥都依賴于EGFR（表皮生長因子受體）來維持旺盛生長。一些被期望通過關(guān)閉這一細胞信號接收位點來起作用的藥物，卻在大多數(shù)患者中沒有能夠阻止住癌癥。

威斯康星大學(xué)麥迪遜分校Richard A. Anderson實驗室的研究生譚曉軍（Xiaojun Tan，音譯），在從事EGFR的細胞定位研究獲得意外的研究發(fā)現(xiàn)之后，開始致力解析這種情況。其隨后的研究揭示出了癌癥逃避這些藥物的機制：它們偷偷地走了細胞的后門。

這些研究結(jié)果發(fā)布在1月15日的《細胞》（Cell）雜志上。

譚曉軍說：“我們在這里看到了*不同的情況，這是促進癌細胞生存的一種替代策略。"

盡管就像在一些實驗室研究中證實的那樣，這些藥物完成了失活EGFR的任務(wù)，譚曉軍發(fā)現(xiàn)癌細胞仍可以利用失活的EGFR形式來維持旺盛生長。Anderson說，這些研究結(jié)果有可能會對于人類健康造成巨大的影響，并給藥物研發(fā)商帶來極大的經(jīng)濟利益。

在正常細胞中，EGFR發(fā)揮功能可使細胞受益。然而在大量的癌癥中——從較常見的卵巢癌和皮膚癌到較少見的侵襲性癌癥如大腦膠質(zhì)母細胞瘤——控制EGFR的基因往往被重編程，并生成了太多的EGFR，由此導(dǎo)致了失控性的生長以及癌細胞擴散。

Anderson說：“每年都有數(shù)十萬的患者對EGFR上癮。它影響了數(shù)百萬的癌癥患者。"

譚曉軍和論文的共同作者、威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的Narendra Thapa及孫悅（Yue Sun，音譯）發(fā)現(xiàn)，失活的EGFR出人意料地參與了自噬過程。

健康細胞將自噬當作是資源供應(yīng)不足或細胞遭受壓力時一種勒緊分子腰帶的手段。其本質(zhì)就是，細胞通過消耗掉一些非必需的但卻極費能量的內(nèi)容物來維持自身的生存。

癌細胞也利用了自噬使得自身能夠在應(yīng)激條件下生存下來。譚曉軍發(fā)現(xiàn)，EGFR過表達的癌細胞也有著高水平的另一種蛋白LAPTM4B，它幫助將失活的EGFR護送到了細胞內(nèi)自噬啟動的位點。

一旦到達那里，失活的EGFR會幫助啟動一連串的細胞變化，觸發(fā)自噬來促進癌細胞生存。

Anderson說這是*證實LAPTM4B參與啟動了自噬，但研究表明如果失活的EGFR找到其他的途經(jīng)抵達自噬機器，這并非是EGFR觸發(fā)這一級聯(lián)反應(yīng)的必要條件。

研究結(jié)果表明，為了阻止癌癥，可以將失活EGFR的一些原藥及阻斷自噬的藥物組合起來提供雙重打擊，封住癌癥偷偷摸摸所走的前后門。

Anderson 說：“我們預(yù)計這會是治療癌癥的一種極其有效的方法。當前這兩種類型的藥物都已存在并獲得了FDA的批準。其有可能會對癌癥治療造成極迅速的影響。"

Anderson說：“譚曉軍是在探討另一個細胞問題時獲得了這一研究發(fā)現(xiàn)：這就是基礎(chǔ)科學(xué)的運作方式……我相信他的研究工作將會對人類的健康產(chǎn)生巨大的影響，我對此感到非常自豪。"

原文檢索：

Xiaojun Tan, Narendra Thapa, Yue Sun, Richard A. Anderson. A Kinase-Independent Role for EGF Receptor in Autophagy Initiation. Cell, 2015; 160 (1-2): 145 DOI: 10.1016/j.cell.2014.12.006