腎細(xì)胞癌中約有15%-20%的患者為乳頭狀腎細(xì)胞癌。乳頭狀腎細(xì)胞癌是一種異質(zhì)性疾病，包括各種類型的腎癌。目前對乳頭狀腎細(xì)胞癌的遺傳基礎(chǔ)了解不多，對晚期癌癥也沒有有效的治療手段。
研究者分析了161名乳頭狀腎細(xì)胞癌患者的分子特征，使用了以下技術(shù)：全外顯子測序、拷貝數(shù)分析、信使RNA和微小RNA 測序、DNA甲基化分析和蛋白質(zhì)組學(xué)分析。
研究結(jié)果顯示1型和2型乳頭狀腎細(xì)胞癌的分子特征不一樣，2型乳頭狀腎細(xì)胞癌又可以根據(jù)分子特征的差異分為3個亞型，每組存活率有差異。
1型與 MET改變有關(guān)，2型則具有以下特征：CDKN2A沉默、SETD2突變、TFE3基因、NRF2-ARE表達增加。在2型乳頭狀腎細(xì)胞癌的一個特殊亞型中發(fā)現(xiàn)了CpG島甲基化表型(CIMP)，該型的生存率很低，且編碼延胡索酸水化酶的基因突變。
1型和2型乳頭狀腎細(xì)胞癌在臨床和生物學(xué)上均有區(qū)別。MET通路改變與1型有關(guān)，NRF2-ARE通路活躍與2型有關(guān)；2型患者出現(xiàn)CDKN2A丟失和CIMP則提示預(yù)后差。另外，根據(jù)不同分子特征，2型乳頭狀腎細(xì)胞癌還可以分為3個亞型。