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科學(xué)家們?cè)?月21日的《科學(xué)》(Science)雜志上,發(fā)表了以人類(lèi)蛋白質(zhì)圖集(Human Protein Atlas)為基礎(chǔ)的*重量級(jí)分析結(jié)果。這項(xiàng)研究可以幫助人們進(jìn)一步理解癌癥相關(guān)蛋白、血液中流通的蛋白以及市面上現(xiàn)有藥物的作用靶標(biāo)。
人類(lèi)蛋白質(zhì)圖集HPA是一個(gè)大型的跨國(guó)研究項(xiàng)目,去年十一月份這個(gè)團(tuán)隊(duì)根據(jù)一千三百萬(wàn)已注釋的蛋白圖像,發(fā)布了基于組織的人類(lèi)蛋白互作圖譜。這個(gè)開(kāi)源數(shù)據(jù)庫(kù)揭示了蛋白質(zhì)在人體主要組織和器官中的分布,為人們展示了局限在特定組織(比如大腦、心臟或肝臟)的蛋白,以及出現(xiàn)在所有組織里的蛋白。HPA團(tuán)隊(duì)希望,這個(gè)開(kāi)發(fā)性資源能夠推動(dòng)診斷試劑和治療藥物的開(kāi)發(fā),為科學(xué)家們提供人體的基礎(chǔ)生物學(xué)線索。
發(fā)表在Science上的這項(xiàng)新研究,結(jié)合了基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和抗體分析數(shù)據(jù),對(duì)人類(lèi)大約兩萬(wàn)個(gè)蛋白編碼基因進(jìn)行了分析和分類(lèi)。領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是瑞典*理工學(xué)院的Mathias Uhlén教授,他也是HPA項(xiàng)目的。
研究人員發(fā)現(xiàn),近一半的人類(lèi)蛋白編碼基因是普遍表達(dá)的,其蛋白出現(xiàn)在所有組織中。大約15%的基因在一種或幾種組織或器官中集中表達(dá),包括那些廣為人知的組織特異性蛋白,比如胰島素和肌鈣蛋白。在各人體組織中,睪丸的蛋白集中表達(dá)現(xiàn)象zui為顯著,其次是大腦和肝臟。
進(jìn)一步研究表明,細(xì)胞分泌的蛋白大約有三千種,另外還有5,500種蛋白定位在細(xì)胞的膜系統(tǒng)上。
“這對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)是很重要的信息。研究顯示,在現(xiàn)有藥物的靶標(biāo)中,70%是分泌蛋白或者膜結(jié)合蛋白,”Uhlén說(shuō)。“值得注意的是,這些中的30%屬于普遍性表達(dá),存在于所有組織和器官中。這就是一些藥物產(chǎn)生副作用的原因,相信藥物們能從中獲得一定的啟示。”
研究人員還分析了在機(jī)體不同部位發(fā)生的代謝反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn),特化程度zui高的器官是肝臟,肝臟擁有大量自己*的化學(xué)反應(yīng)。
原文檢索:
Tissue-based Atlas of the Human Proteome
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