G蛋白偶聯(lián)受體（G protein-coupled receptor,GPCR）是目前zui為成功的藥物靶標(biāo)家族，其在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中的作用日益受到關(guān)注。然而，孤兒GPCR的內(nèi)源性配體尚未找到，它們的生理功能更不知曉。
前列腺癌是男性普遍高發(fā)的一種惡性腫瘤，在歐美地區(qū)位列男性致死性腫瘤的第二位，僅次于肺癌。我國前列腺癌發(fā)病率雖然相對低于西方國家，但近年來呈上升趨勢，且晚期前列腺癌的比率高，生存率低，抗前列腺癌新藥的研究具有緊迫的醫(yī)療需求。
GPR160屬于A族孤兒G蛋白偶聯(lián)受體，它的結(jié)構(gòu)和功能迄今沒有明確的報(bào)道。中國科學(xué)院上海藥物研究所/國家新藥篩選中心*偉課題組與丁健課題組合作，在對多種孤兒GPCR的研究中發(fā)現(xiàn)，部分前列腺癌細(xì)胞和不同臨床階段的前列腺癌組織中GPR160呈高表達(dá)。內(nèi)源GPR160的基因沉默在體外和荷瘤裸鼠中均可抑制前列腺癌細(xì)胞的生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。表達(dá)譜芯片檢測、差異基因聚類分析和基因功能解析研究提示GPR160可能為新型細(xì)胞因子受體。靶向GPR160的shRNA重組慢病毒或siRNA寡核苷酸都能誘導(dǎo)IL6和CASP1基因的表達(dá)上調(diào)，而CASP1選擇性抑制劑可部分逆轉(zhuǎn)GPR160基因沉默引起的細(xì)胞凋亡。
這項(xiàng)原創(chuàng)性工作由副研究員周彩紅，揭示了GPR160與前列腺癌的相關(guān)性，為靶向GPR160的抗前列腺癌藥物發(fā)現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)。研究成果于2月10日在線發(fā)表在Oncotarget上（DOI:10.18632/oncotarget.7313）。該項(xiàng)目先后得到國家衛(wèi)計(jì)委、中國科學(xué)院和上海市科委的資助。