我們距離個性化癌癥疫苗又近了一步;在這個被喻為“突破性”的發(fā)現(xiàn)中,研究人員認為,識別癌癥細胞表面的特異性抗原能夠促使免疫系統(tǒng)靶向并消滅癌細胞。
在《科學》雜志中,一個研究小組揭示出T細胞(身體中抗感染的白細胞)如何識別癌細胞中代表遺傳缺陷或突變的抗原。
研究合著者英國倫敦大學學院(UCL)癌癥研究所查爾斯斯萬頓教授和他的同事們說,這些發(fā)現(xiàn)打開了免疫治療的大門,促使T細胞識別特異性突變并殺死癌細胞。
癌癥免疫療法——用患者自身的免疫細胞來對抗疾病,近年來越來越多的研究開始關注這個領域。
但存在著一個阻礙其發(fā)展的主要問題:無法指導免疫細胞靶向需要殺死的確切癌細胞,同時不能避免健康細胞遭到破壞。
免疫細胞識別癌癥靶點
這一研究可能已經發(fā)現(xiàn)了癌細胞上的急需目標,使研究人員接近了一種更有效的免疫治療形式。
“多年來,我們一直在研究,在不清楚免疫細胞對癌細胞的識別的情況下,癌癥的免疫應答是如何被調節(jié)的”,研究共同作者、倫敦大學學院癌癥研究所免疫調節(jié)和腫瘤免疫實驗室負責人塞爾吉奧·克薩達博士說。
“基于這些新的發(fā)現(xiàn),我們能夠知曉免疫系統(tǒng)如何特異性識別并攻擊腫瘤組織。”
研究人員解釋說,在腫瘤生長過程中,它的各個部分都會出現(xiàn)一些*的突變。這些突變在腫瘤細胞表面產生抗原,就像顯示給T細胞的“旗幟”,促使T細胞發(fā)動攻擊。
雖然T細胞具有*腫瘤所有癌細胞的能力,但并不總是能夠達到它們的目標。腫瘤可以啟動滅活免疫細胞的防御機制,而且通常有太多的突變需要T細胞的識別和攻擊。
“遺傳多樣性腫瘤就像涉及從搶劫到走私等不同罪行的流氓團伙。免疫系統(tǒng)負隅頑抗以保持對”癌癥”的鎮(zhèn)壓——就像很多事情一起發(fā)生,對于*來說處理起來很吃力一樣” ,克薩達博士解釋說。
揭開癌癥高度復雜的“阿喀琉斯之踵”
在這項研究中,研究人員開始著手找出癌細胞的表面上可能出現(xiàn)的共享和*的抗原。要做到這一點,他們使用癌癥基因組圖譜(TCGA)分析了患有一種或兩種不同形式肺癌(腺癌與鱗狀細胞癌)的200多名患者的基因數(shù)據(jù)。
從這項數(shù)據(jù)中,該小組確定了腫瘤細胞中常見的代表早期基因突變的某些抗原。
轉移到實驗室,該小組分離了自兩名肺癌患者的腫瘤T細胞。他們發(fā)現(xiàn),他們的T細胞能夠識別這些共同抗原,這表明腫瘤中存在識別有害癌細胞能力的免疫細胞。
而T細胞無法殺死豎起腫瘤防御的癌細胞,研究人員認為它可能會激活靶向所有腫瘤細胞的T細胞,一氣呵成。
例如,可以開發(fā)這樣一種疫苗,使癌癥患者身體中的這些T細胞相互轉換,或者可能是收獲、生長或管理T細胞并放回到患者體內,從而識別存在于每個癌細胞中的共同抗原。
“我們的研究表明,不是漫無目的追逐不同街區(qū)的犯罪,我們可以提供給警方他們需要獲得的所有犯罪組織的根源信息——患者的腫瘤弱點,以*消滅這個問題”,克薩達博士說。
斯旺頓教授認為,研究團隊的發(fā)現(xiàn)是“令人興奮”的,并稱:
“有證據(jù)表明,基因突變復雜的腫瘤可以提高免疫系統(tǒng)察覺到它們的機會;現(xiàn)在我們可以優(yōu)先考慮和靶向存在于每個細胞中的腫瘤抗原,這些高度復雜癌癥的致命弱點。
這為觀察個體腫瘤患者及描繪所有抗原變化以弄清免疫治療工作的途徑開辟了一個方式,優(yōu)先處理存在于每個腫瘤細胞的抗原并標識識別它們的免疫T細胞。這實在是令人興奮,可以采取個性化藥物的限制,其中每名患者都將有一個*的,私人定制的待遇。”
雖然在這種藥物在進入臨床前可能需要一段很長的時間,但研究人員說,他們希望在2年內開展人體試驗。
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