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zui近科學(xué)家發(fā)現(xiàn),一種調(diào)控免疫系統(tǒng)警示信號(hào)的關(guān)鍵的蛋白的缺陷是結(jié)直腸癌的新的生物標(biāo)志物。結(jié)直腸癌是美國(guó)的第二大癌癥。
該研究發(fā)表在《Cell Reports》期刊,研究者在多個(gè)結(jié)直腸癌模型和人結(jié)直腸癌組織中發(fā)現(xiàn)NLRX1蛋白表達(dá)水平很低。NLRX1蛋白參與調(diào)控免疫系統(tǒng)信號(hào),從而預(yù)防過(guò)度炎癥反應(yīng)。研究者認(rèn)為,他們的研究顯示,該蛋白具有預(yù)防結(jié)直腸癌生長(zhǎng)的作用。根據(jù)這項(xiàng)研究結(jié)果,研究者認(rèn)為他們已經(jīng)找到了NLRX1表達(dá)量很低的結(jié)直腸癌患者的治療方法。
NLRX1蛋白能啟動(dòng)更加廣泛的免疫反應(yīng),有助于保持免疫系統(tǒng)的反應(yīng)性。該研究的*作者A. Alicia Koblansky博士說(shuō)道,NLRX1蛋白與抑制對(duì)宿主有害的免疫信號(hào)。
在該研究中,研究者在散發(fā)性結(jié)直腸癌實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭袆h除NLRX1,來(lái)明確該蛋白的作用。研究者選擇了攜帶APC基因突變的實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,大約有80%的結(jié)腸癌攜帶該基因突變。研究結(jié)果顯示,NLRX1缺失導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)速度顯著增加,其他有助于癌癥發(fā)生發(fā)展的信號(hào)通路的活性也顯著增強(qiáng)。
此外,研究者還發(fā)現(xiàn),與正常細(xì)胞相比,人結(jié)腸癌細(xì)胞的NLRX1表達(dá)顯著下降。之后,研究者在若干個(gè)結(jié)腸癌樣本數(shù)據(jù)庫(kù)中研究了NLRX1的表達(dá)情況,結(jié)果顯示,這些結(jié)腸癌樣本中的NLRX1表達(dá)量均有顯著下降。該研究結(jié)果顯示,正常的NLRX1表達(dá)有助于機(jī)體對(duì)結(jié)直腸癌的核查。
之后,研究者測(cè)試了一種藥物在NLRX1表達(dá)下降的癌癥中的效果,該藥物已經(jīng)作為關(guān)節(jié)炎的治療藥物的到獲批。結(jié)果顯示,該藥物可以阻斷IL-6(白介素-6)信號(hào),降低腫瘤生長(zhǎng)速度和減弱下游導(dǎo)致癌癥形成的信號(hào)。根據(jù)這些研究結(jié)果,研究者認(rèn)為IL-6抑制劑對(duì)于NLRX1低表達(dá)的結(jié)直腸癌具有治療作用。
“我們希望臨床醫(yī)生可以對(duì)患者的NLRX1表達(dá)進(jìn)行分析,我們希望可以幫助臨床醫(yī)生盡可能塊地促進(jìn)醫(yī)學(xué)。”
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