4月4日，EMBO Reports 期刊在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院神經(jīng)科學研究所神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)實驗室的研究論文：Sonic hedgehog is a regulator of extracellular glutamate levels and epilepsy。該研究發(fā)現(xiàn)Shh可以通過調(diào)節(jié)谷氨酸轉(zhuǎn)運體的活性影響細胞外谷氨酸的濃度，繼而影響癲癇的發(fā)生，這為理解癲癇發(fā)生機制和治療癲癇的藥物研發(fā)提供了新的思路。

癲癇是發(fā)病率zui高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，大約影響世界人口的1%。谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，當它在細胞外的濃度不能被調(diào)控時，就可能引起包括癲癇在內(nèi)的神經(jīng)興奮性毒相關(guān)的疾病。谷氨酸轉(zhuǎn)運體作為能夠迅速清除細胞外谷氨酸的重要蛋白，在防止神經(jīng)興奮性毒的發(fā)生上起到重要作用。

上海生科院神經(jīng)所神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)實驗室的工作發(fā)現(xiàn)，Sonic hedgehog （Shh）特異地在癲癇刺激下被分泌出來，并且抑制Shh信號通路，有很好的抗癲癇作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)，Shh通過其下游信號分子Smoothened（Smo）和Gai負向調(diào)節(jié)谷氨酸轉(zhuǎn)運體在細胞膜上的表達，從而增加細胞外的谷氨酸濃度，導(dǎo)致癲癇的發(fā)生發(fā)展。在小鼠電點燃癲癇模型和pilocarpine誘導(dǎo)的自發(fā)癲癇模型中，Shh的抑制劑都有很好的抑制作用。這不但揭示了Shh在成年動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新功能，也為治療癲癇提供了新的方向和思路。

該課題主要由神經(jīng)所馮昇杰、馬韶蓉以及賈彩霞完成，該課題受國家自然科學基金的支持。

A、Shh通路抑制劑cyclopamine（Cyclo）延緩小鼠電刺激誘導(dǎo)的癲癇發(fā)展。B、模式圖，Shh在高神經(jīng)元興奮下被釋放，通過Smo和Gai負向調(diào)節(jié)EAAC1的活性，提高細胞外谷氨酸水平，促進癲癇發(fā)生。