腫瘤治療是一個世界性的難題，常規(guī)的腫瘤治療主要以手術、放療、化療以及靶向治療為主，但這些傳統(tǒng)的治療手段的療效已到達瓶頸，免疫治療開始逐漸進入主流腫瘤治療的舞臺。近日，隨著滑膜肉瘤患者魏則西之死事件的持續(xù)發(fā)酵，一種名為CIK的腫瘤免疫細胞治療被推上輿論的風口浪尖。
事實上，采用免疫的方法進行腫瘤治療已有很長的歷史。據記載，一名叫威廉•科利（William Coley）的外科醫(yī)生早在19世紀末就曾經用叫科利的毒素（Coley's toxin），即一種滅活的細菌，進行腫瘤的免疫治療。上世紀80年代初，美國國立癌癥研究院（NCI）的Rosenberg團隊采用過繼性免疫淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK）在黑色素瘤的治療上取得了一定的療效。
進入21世紀，腫瘤的免疫治療快速發(fā)展，2013年，Science雜志將腫瘤免疫治療列為科學突破的*，其中一個重大發(fā)展就是在治療白血病上獲得巨大成功的CAR-T免疫細胞治療。另外，以抗CTLA4和PD-1為代表的T細胞免疫檢查點抑制劑也在近年來成為有效的免疫治療方法，美國FDA已經批準了這兩種抗體作為對抗多種腫瘤的藥物。
此次與魏則西事件相關的、具有爭議的CIK療法來源于美國，該療法是由斯坦福大學研究人員于1991年發(fā)展出來，是一種我國當下在腫瘤生物治療中，廣泛應用的一種免疫細胞治療方法。由于近年來免疫細胞治療研究的高速發(fā)展，腫瘤的免疫治療已逐漸被主流醫(yī)學界所接受。以下詳細介紹CIK細胞免疫治療，它到底在腫瘤治療過程中，是否如同當前輿論認為的那樣，*無效呢？
 
CAR-T細胞治療的流程和原理，引自轉化醫(yī)學雜志2014年6月第3卷第3期。
什么是CIK治療
所謂的CIK細胞治療，與DC聯合使用時稱為DC-CIK，是目前在我國zui常用的腫瘤免疫細胞治療技術。DC細胞是指樹突細胞，其主要參與抗原的識別、加工處理與遞呈。CIK細胞(Cytokine-Induced Killer Cells)，中文名為細胞因子誘導的殺傷細胞，其在多種抗體和細胞因子的刺激下，由外周血分離出來的單核細胞在體外培養(yǎng)擴增而成，主要用來殺傷腫瘤細胞。根據科學新媒體“知識分子”此前介紹，目前DC-CIK治療僅對很少數病人有一些特異的作用，但是總體效應不大，不能成為主要治療手段，大多數醫(yī)療中心僅把DC－CIK治療作為手術、放療、化療之外的一種輔助治療手段。
DC-CIK治療到底有沒效果？
事實上，CIK或者DC-CIK療法此前在美國已經歷了多年研究，但是相關臨床試驗在美國基本全部宣告失敗，沒有得到上市許可。*的特例是，2010年，美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了一款基于類似DC治療技術的藥物Provenge上市，用于治療晚期前列腺癌，但由于效果欠佳，生產Provenge的公司Dendreonzui后不得不宣告破產。
通過文獻查閱，我們仍能發(fā)現CIK治療有一定療效。2000年，雜志《柳葉刀》上面一篇文章表示，通過隨機臨床試驗證明，肝癌術后應用CIK細胞治療的患者術后復發(fā)率可降低18%，5年復發(fā)率降低16%。2012年，《臨床癌癥雜志》發(fā)表了一項天津市腫瘤醫(yī)院應用CIK細胞治療晚期腎癌的結果，單純應用白介素-2（IL-2）聯合干擾素，患者的中位生存時間為19個月，而聯合應用CIK細胞后中位生存期則達到了46個月，這應該是目前已報道的的晚期腎癌治療結果了。2014年，該雜志同樣介紹了中山大學腫瘤醫(yī)院應用CIK細胞治療，CIK治療可使三陰乳腺癌的三年復發(fā)率和中位生存率明顯提高。2014年，《癌癥免疫與治療雜志》發(fā)表了韓國人的一項研究，結果顯示單獨應用CIK細胞治療，晚期胰腺癌患者中位生存期為6個月。
以上都是亞洲的研究結果，歐美有沒有結果呢？以下2項研究是歐美的小樣本結果。例如，2005年，美國斯坦福大學研究者在Biology of Blood and Marrow Transplantation雜志上發(fā)表了一篇文章，盡管該研究僅應用CIK細胞治療9名患者，但他們都是經過自體造血干細胞移植治療后復發(fā)難治的淋巴瘤患者，有效果是2例，其中位生存期超過18個月，效果應該算是相當不錯。歐美還有一些其它臨床效果不錯的小樣本臨床試驗，但是尚無大樣本的隨機臨床試驗。從以上研究可歸納，CIK細胞治療腫瘤的療效基本是明確的，但缺乏一個多中心隨機臨床試驗。同時我們應該明白，自體CIK細胞治療是一個技術，不是一個藥物，要想完成一個多中心臨床試驗困難很大，因此我們并不能匆匆下結論認為CIK細胞治療是無效的。在這一領域，我們不能因為歐美國家開展得少或不開展研究，就認為它是不好的或是無效的。畢竟東西方在人種、文化及制度上都有很大的差異。
腫瘤的免疫治療具有非常好的前景，歷史將會證明魏則西事件只是這一治療發(fā)展中的一個小小的波瀾。但我們也需要清醒地認識到，腫瘤的免疫治療研究還處于初級階段，隨著進一步的研發(fā)，這一治療將會不斷有新的突破。目前看來，腫瘤的免疫治療主要包括免疫檢測點抑制劑藥物和免疫細胞治療，大體可分為三類，以抗CTLA-4、PD-1為代表的免疫檢測點抑制劑抗體藥物；以CIK、NK為代表的非特異性免疫細胞治療；和以CAR-T、TIL和腫瘤疫苗為代表的特異性免疫細胞治療。隨著腫瘤免疫治療研究的不斷發(fā)展，未來這一治療方案一定會讓更多的腫瘤患者受益。
作者簡介
張鴻聲（Alex H. Chang），同濟大學轉化醫(yī)學高等研究院，同濟大學醫(yī)學院，研究員，博士生導師。從事腫瘤細胞免疫治療的前沿性研究工作，并成功在動物腫瘤模型上采用嵌合抗原受體T細胞(Chimeric Antigen Receptor, CAR-T)進行腫瘤治療。該項結果于2007年發(fā)表在《Nature Medicine》上。自2011年進入同濟大學以來，通過幾年的努力，已建立了CAR-T腫瘤治療的研發(fā)平臺，并完成B細胞白血病的臨床前試驗?，F已與多家醫(yī)院的血液科合作開展CD19陽性B細胞惡性血液性疾病的臨床試驗。