如今，治療癌癥的免疫療法是人們都關(guān)注的熱點，而放療和化療這些治療癌癥的常規(guī)療法則受到了冷落。雖然免疫療法激起了人們很大的興趣，但是目前它只適合少部分的癌癥患者。而新進(jìn)的科學(xué)研究表明，被冷落的放療和化療可以幫助先進(jìn)的免疫療法治療更多種癌癥，其中包括難于治愈的卵巢癌和胰腺癌。

腫瘤表達(dá)的蛋白可以抑制人體免疫系統(tǒng)中的殺傷性T細(xì)胞對它的攻擊。而利用免疫檢查點抑制劑的免疫療法阻止了腫瘤用這種方法逃過免疫細(xì)胞的攻擊，讓聚集在腫瘤周圍的殺傷性T細(xì)胞起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。然而，有些類型的腫瘤不會吸引T細(xì)胞聚集在它們周圍，對于這些腫瘤來說，免疫檢查點抑制劑起不到什么作用。治療這些腫瘤的關(guān)鍵在于如何將這些被T細(xì)胞忽略的腫瘤變?yōu)槲?/span>T細(xì)胞的熱點。

▲放療和癌癥免疫療法的結(jié)合（圖片來源：IOS press）

一種解決方法是運用放療或者化療。當(dāng)這些常規(guī)療法殺死癌細(xì)胞時，死亡的癌細(xì)胞會釋放出吸引T細(xì)胞的分子，從而使T細(xì)胞聚集到腫瘤周圍。近日，英國生物學(xué)家在《Clinical Cancer Research》上發(fā)表的研究表明，對晚期卵巢癌患者進(jìn)行化療會激活更多攻擊腫瘤的T細(xì)胞聚集到腫瘤的周圍。而芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ralph Weichselbaum博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊近日在《Oncotarget》上的研究表明，局部放療、腫瘤疫苗和免疫檢查點抑制劑組成的聯(lián)合療法能夠抑制胰腺癌腫瘤在小鼠體內(nèi)的增生。胰腺癌以難于治愈和不吸引殺傷腫瘤的T細(xì)胞而，而在這項研究中，放療使原本不吸引T細(xì)胞的腫瘤成為了吸引T細(xì)胞的熱點。

▲癌癥聯(lián)合療法的收益（圖片來源：Elsevier）

這些研究結(jié)果顯示，將已有的化療藥物、放療與免疫療法等合并構(gòu)成的聯(lián)合療法可能在治療癌癥方面有很大的潛力。這也是如今很多研究機(jī)構(gòu)和制藥公司努力的方向。例如，輝瑞公司就在檢測將實驗性免疫療法Avelumab與化療藥物Doxorubicin聯(lián)合使用治療卵巢癌的效果。

目前，阻礙科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)有效的聯(lián)合療法的一個障礙是，以前對放療和抗癌藥物的研究都是在喪失免疫系統(tǒng)的小鼠身上進(jìn)行的。這是為了防止移植到小鼠身上的人類腫瘤被小鼠排斥而影響實驗。然而，這同時也讓研究人員無法觀測到藥物對免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤的能力上的影響。不過，現(xiàn)在科學(xué)家們已經(jīng)開始使用免疫系統(tǒng)健全的小鼠來彌補(bǔ)這方面認(rèn)識上的缺失。可以想見，這方面研究的成功將使得那些被認(rèn)為“過時”了的化療和放療成為前沿免疫療法的好幫手。

參考資料：

[1] In cancer, it’s back to the future as old treatments make cutting-edge ones more effective

[2] Combination of radiotherapy and vaccination overcome checkpoint blockade resistance

[3] Neoadjuvant Chemotherapy Modulates the Immune Microenvironment in Metastases of Tubo-Ovarian High-Grade Serous Carcinoma