根據(jù)美國(guó)腎臟病學(xué)雜志11月18日發(fā)表的一篇文章，兒童國(guó)家衛(wèi)生系統(tǒng)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種基因APOL1，該基因會(huì)誘發(fā)腎臟疾病過(guò)程。APOL1基因的突變后的新形式使非洲人后裔慢性腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。使用強(qiáng)大的遺傳學(xué)方法，兒童國(guó)家研究人員能夠模擬APOL1在果蠅腎細(xì)胞病理。這打開(kāi)了確定與APOL1相互作用的其他蛋白質(zhì)的門(mén)，這是目前識(shí)別沒(méi)有藥物可以治療的腎臟疾病的重要的*步。

“這是腎臟領(lǐng)域zui熱門(mén)的研究課題之一，我們是*批在果蠅中得到這種結(jié)果的研究組，”一名果蠅專(zhuān)家和癌癥與免疫研究中心副教授ZheHan，同時(shí)也是一名哲學(xué)博士這樣說(shuō)到。本文的作者韓文將在本周的腎臟周2016年美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)在芝加哥的年度聚會(huì)上展示研究結(jié)果，預(yù)計(jì)將吸引來(lái)自世界各地超過(guò)13,000名腎臟專(zhuān)業(yè)人士。

果蠅對(duì)生物醫(yī)學(xué)研究的優(yōu)勢(shì)包括其快速生成時(shí)間和的可通過(guò)豐富、復(fù)雜遺傳工具深入探索人類(lèi)基礎(chǔ)疾病的基本生物過(guò)程。非洲人后裔通常會(huì)繼承APOL1的突變基因，為非洲人免受非洲昏睡病提供保護(hù)，但是該基因使得某些類(lèi)型的腎臟疾病的發(fā)展幾率增加了17 - 30倍甚至更多，個(gè)體感染人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）的風(fēng)險(xiǎn)更高。果蠅腎細(xì)胞，稱(chēng)為腎細(xì)胞，準(zhǔn)確地模擬人類(lèi)腎細(xì)胞在APOL1基因相關(guān)腎臟疾病的病理特征。

Han說(shuō)，“腎細(xì)胞與哺乳動(dòng)物足細(xì)胞和腎近端小管細(xì)胞具有驚人的結(jié)構(gòu)和功能相似性，因此為我們提供了一個(gè)簡(jiǎn)單的腎臟疾病模型系統(tǒng)，”他對(duì)果蠅進(jìn)行了20年的研究，并建立了果蠅腎細(xì)胞作為腎小球腎臟疾病模型，2013年與兩篇研究論文在美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)雜志上進(jìn)行了發(fā)表。

在zui近的研究中，韓氏團(tuán)隊(duì)利用HIV相關(guān)性患者培養(yǎng)的足細(xì)胞，細(xì)胞中克隆了突變的APOL1基因。他們創(chuàng)造轉(zhuǎn)基因果蠅，類(lèi)似人類(lèi)APOL1腎細(xì)胞，并觀察到，zui初轉(zhuǎn)基因引起細(xì)胞功能活動(dòng)增加。然而，隨著蒼蠅的衰老，APOL1導(dǎo)致細(xì)胞功能下降，細(xì)胞大小增加，囊泡酸化異常，并加速細(xì)胞死亡。

“腎細(xì)胞的主要功能是過(guò)濾蛋白質(zhì)，從流動(dòng)的的血液中去除毒素，重吸收蛋白質(zhì)成分，螯合有害毒素，令人驚訝的是，這些細(xì)胞開(kāi)始變得更活躍，在更高水平上發(fā)揮暫時(shí)性功能”。 Han說(shuō)：“細(xì)胞變得更大更強(qiáng)，但是zui終不能維持這種增強(qiáng)，在腫脹到正常大小的兩倍后，細(xì)胞死亡，細(xì)胞肥大是人類(lèi)心臟對(duì)壓力超負(fù)荷反應(yīng)的方式，我們認(rèn)為腎細(xì)胞可能使用相同的應(yīng)對(duì)機(jī)制”。

兒童研究小組是一個(gè)多學(xué)科小組，成員來(lái)自癌癥和免疫學(xué)研究中心，遺傳醫(yī)學(xué)研究中心和腎臟病學(xué)部。小組還表征與APOL1基因表達(dá)相關(guān)的蠅表型，這將促進(jìn)設(shè)計(jì)和執(zhí)行果蠅基因篩選方法，進(jìn)而識(shí)別與APOL1相互作用并有助于疾病機(jī)制的蛋白質(zhì)。這樣的蛋白質(zhì)代表潛在的治療靶向目標(biāo)。目前，移植是與治療APOL1相關(guān)的腎臟疾病患者的*選擇。

“這只是開(kāi)始，”Han說(shuō)。 “現(xiàn)在，我們有一個(gè)理想的臨床前模型，我們計(jì)劃開(kāi)始測(cè)試現(xiàn)成的治療化合物，例如不同的激酶抑制劑，以確定它們是否阻斷任何導(dǎo)致腎細(xì)胞疾病的步驟。