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胃腸菌群作為一種重要功能單位，受到生物醫(yī)學領域越來越多的重視。一般認為，胃腸菌群對維持健康非常重要，尤其是對減少代謝性疾病和神經(jīng)退行性疾病十分有幫助，zui近有學者提出，腸道菌群可能會促進帕金森病的發(fā)生。其實這也可以接受，任何一種因素都不可能只發(fā)揮有利作用，在某些情況下有可能不利于健康。

在胃腸道、鼻腔、皮膚、口腔等部位都定居著大量細菌，這些細菌被稱為正常菌群。一般認為，正常菌群和宿主是互惠互利的關系。例如，腸道菌群能給人體合成維生素 K，對膳食纖維發(fā)酵能提供可被人體利用的短鏈脂肪酸。但是，Sampson zui近在《細胞》發(fā)表的論文強調(diào)了腸道菌群的負面作用，研究發(fā)現(xiàn)腸道細菌能加重動物帕金森病。理解腸道菌群和帕金森病的關系對認識腸道菌群在神經(jīng)退行性疾病甚至其他疾病的關系有重要意義。

帕金森病是僅次于老年性癡呆的第二常見老年神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)是中樞性運動控制功能異常。不足 10% 的患者是因為基因缺陷，但大多數(shù)患者病因不清楚。典型病理生理學改變是腦干多巴胺能神經(jīng)元丟失，局部組織神經(jīng)毒性錯誤折疊α- 突觸核蛋白沉積。大量證據(jù)表明，中樞免疫細胞小膠質細胞參與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展過程。在帕金森動物模型中，小膠質細胞神經(jīng)毒性是導致帕金森病發(fā)生的重要原因。

大腦和腸道之間存在密切關系，其中迷走神經(jīng)是腸道和大腦之間神經(jīng)通道，也可能是帕金森病從腸道影響大腦的一個重要途徑。目前對病理啟動因素、細胞和分子基礎仍然不十分清楚。這一假說的zui重要證據(jù)是，切斷迷走神經(jīng)可顯著降低帕金森病風險。

為研究腸道菌群和帕金森的關系，Sampson 等用人類α- 突觸核蛋白基因表達小鼠帕金森動物模型，發(fā)現(xiàn)用抗生素清除腸道菌或無菌動物都可以緩解帕金森病表現(xiàn)，腦干內(nèi)錯誤折疊α- 突觸核蛋白也明顯減少。曾有研究發(fā)現(xiàn)，正常動物腸道菌群對腦內(nèi)小膠質細胞激活有影響，在這種動物模型情況下，腸道菌群也能促進小膠質細胞激活，增加神經(jīng)毒性白細胞介素 6 和腫瘤壞死因子α的釋放。是不是腸道細菌代謝產(chǎn)物造成了這樣的效應，細菌代謝產(chǎn)生的短鏈脂肪酸是腸道菌群影響免疫系統(tǒng)的信號分子，研究發(fā)現(xiàn)給動物直接飼養(yǎng)含乙酸、丙酸和丁酸也可以激活小膠質細胞，增加α- 突觸核蛋白沉積和動物行為學改變。帕金森患者和健康人的腸道菌存在差異，將帕金森患者腸道菌給無菌小鼠移植也能促進帕金森的發(fā)生，血液中短鏈脂肪酸水平也明顯增加。健康動物移植帕金森患者菌群并未有帕金森病表現(xiàn)。這些研究結果說明，腸道菌參與帕金森病的發(fā)生發(fā)展過程。

Sampson 等的發(fā)現(xiàn)仍然存在一些重要問題。如短鏈脂肪酸在帕金森病發(fā)生發(fā)展過程中的作用，因為腦內(nèi)未發(fā)現(xiàn)表達短鏈脂肪酸受體 FFAR2，難道短鏈脂肪酸是通過非神經(jīng)細胞或其他受體發(fā)揮作用。另外一個問題是腸道菌群和其他神經(jīng)退行性疾病的關系如何？

當然腸道菌群發(fā)揮作用可能有其他一些因素，例如腸道菌群對血腦屏障的影響。神經(jīng)遞質包括多巴胺合成也能受到腸道菌群的影響。但是作者并沒有對這些因素進行分析。