近日，暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院 / 附屬*醫(yī)院尹芝南教授以共同通訊作者身份在自然科學(xué)期刊 Nature 發(fā)表題為“m6A mRNA methylation controls T cell homeostasis by targetingIL-7/STAT5/SOCS pathway”研究論文。暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院童吉宇博士為共同*作者，曹廣超博士后為共同作者之一。

T 細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成之一，其具有多種生物學(xué)功能：一方面，T 細(xì)胞可以激活固有免疫系統(tǒng)、B 淋巴細(xì)胞以及非免疫細(xì)胞；另一方面 T 細(xì)胞還在抑制免疫反應(yīng)方面其重要的作用。T 細(xì)胞功能缺陷或數(shù)量異常將直接影響機(jī)體的免疫功能。體內(nèi) T 細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)受到多種機(jī)制精細(xì)調(diào)控，但 RNA 修飾在 T 細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中的作用仍不清楚。

該課題組通過構(gòu)建 RNA N6- 腺苷甲基化 (m6A) 修飾酶 METTL3(Methyltransferase like 3)的條件性敲除小鼠模型，系統(tǒng)性地研究了 m6A 修飾調(diào)控 T 細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，T 細(xì)胞內(nèi)敲除 RNA m6A 修飾酶后，小鼠的幼稚 T(NaiveT cells)細(xì)胞數(shù)量和比例顯著上升，且該細(xì)胞無法進(jìn)行正常的穩(wěn)態(tài)增殖和分化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn) m6A 修飾可以通過靶向白介素 7(Interleukin7， IL-7)介導(dǎo)的細(xì)胞因子信號(hào)通路抑制分子 (Suppressor of Cytokine Signaling， SOCS) 信使 RNA 的快速降解，促進(jìn)幼稚 T 細(xì)胞重編程 (Reprogram) 進(jìn)而啟動(dòng) T 細(xì)胞的增殖、分化。該研究發(fā)現(xiàn) m6A 修飾在 T 細(xì)胞維持穩(wěn)態(tài)及其分化功能中的重要作用，闡明了 m6A 修飾調(diào)控 T 細(xì)胞穩(wěn)態(tài)增殖的分子機(jī)制，為進(jìn)一步研究 RNA 表觀遺傳學(xué)在免疫系統(tǒng)中的作用提供了重要的理論依據(jù)。

該研究得到國家自然科學(xué)基金委重大合作項(xiàng)目(31420103901)、高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智基地 111 計(jì)劃(B16021)、暨南大學(xué)華僑醫(yī)院、暨南大學(xué)人才建設(shè)等經(jīng)費(fèi)的支持。耶魯大學(xué)免疫系 Richard A. Flavell 院士為本文的共同通訊作者。同時(shí)，斯坦福大學(xué) Howard Y. Chang 教授參與了本研究。

暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授與耶魯大學(xué)免疫系 Richard A. Flavell 院士建了了的研究生培養(yǎng)模式。雙方課題組一直致力于 T 細(xì)胞的基礎(chǔ)生物學(xué)特性研究，在闡明 T 細(xì)胞發(fā)育、分化和活化執(zhí)行功能過程中的關(guān)鍵分子機(jī)制方面，做出了突破性的研究。研究成果發(fā)現(xiàn) m6A 甲基化修飾在 T 細(xì)胞介導(dǎo)的疾病中的重要生物學(xué)功能，闡明了 m6A 調(diào)節(jié) T 細(xì)胞穩(wěn)態(tài)增殖的分子機(jī)制，為進(jìn)一步研究 RNA 表觀遺傳學(xué)在免疫系統(tǒng)中的作用提供了理論依據(jù)。