核因子kB(NF—kB)體系主要涉及機(jī)體防御反應(yīng)、組織損傷和應(yīng)激、細(xì)胞分化和調(diào)亡以及腫瘤生長(zhǎng)抑制過程的信息傳遞。
在多數(shù)細(xì)胞類型，NF－kB在胞漿與抑制性蛋白質(zhì)結(jié)合形成無活性的復(fù)合物。當(dāng)腫瘤壞死因子等作用于相應(yīng)受體后，可通過第二信使Cer等激活此系統(tǒng)，而病毒感染、脂多糖、活性氧中間體、佛波酯、雙鏈RNA以及前述信息傳遞途徑中活化的RKC、PkA等則可直接激活NF－kB。激活過程是通過磷酸化抑制性蛋白使其構(gòu)象改變而從NF－kB脫落，使得NF－kB得以活化?；罨腘F－kB進(jìn)入細(xì)胞核，與DNA接觸，并啟動(dòng)或抑制有關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。
美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心（The Ohio State University Comprehensive Cancer Center）Arthur G. James腫瘤醫(yī)院和Richard J. Solove研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，NF-kB（nuclear factor kappa B）分子能通過幫助腫瘤逃避自身程序性細(xì)胞死亡，抑制免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和消除癌癥的能力來促進(jìn)癌癥細(xì)胞存活。該成果于2014年10月發(fā)表于Cell Reports期刊上。
NF-kB通過破壞細(xì)胞凋亡這一抑制腫瘤的過程來促進(jìn)癌癥發(fā)生。該研究團(tuán)隊(duì)早在2009年發(fā)現(xiàn)，NF-kB幫助正常細(xì)胞進(jìn)行DNA修復(fù)使其免受傷害。然而人們并不理解為什么這個(gè)分子在癌癥細(xì)胞中通常處于活躍狀態(tài)并起到與在正常細(xì)胞中不同的作用。
研究發(fā)現(xiàn)，NF-kB通過協(xié)調(diào)免疫抑制基因（使腫瘤細(xì)胞逃避適應(yīng)性免疫）網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮作用。研究人員通過小鼠胚胎成纖維細(xì)胞和兩種小鼠模型實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè)了腫瘤發(fā)生過程中NF-kB的活性，主要發(fā)現(xiàn)癌癥發(fā)生早期，巨噬細(xì)胞（一種先天性免疫細(xì)胞）遷移至腫瘤處，腫瘤浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞釋放的腫瘤壞死因子能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，但NF-kB通過調(diào)節(jié)許多免疫抑制基因，尤其是TGF-beta、IL-10、GM-CSF、G-CSF和VEGF，使腫瘤細(xì)胞逃避了這種影響。不過研究人員發(fā)現(xiàn)，在具有NF-kB活性的癌癥細(xì)胞中，減少TGF-beta的表達(dá)能消除其免疫抑制效應(yīng)，從而緩解腫瘤生長(zhǎng)。因此，抑制NF-kB的活性將會(huì)使得腫瘤細(xì)胞更容易被消滅。
總而言之，NF-kB在使癌細(xì)胞逃避先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的過程中起到關(guān)鍵作用。如果能和抑制NF-kB的藥物相結(jié)合，癌癥的*將會(huì)更有效。
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