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再生醫(yī)學(xué)重要發(fā)現(xiàn)
點(diǎn)擊次數(shù)：96 發(fā)布時(shí)間：2016-7-2
基于細(xì)胞替代的再生療法為一系列年齡相關(guān)疾病帶來了希望，但為將這些治療帶到患者身邊所做的研究努力卻并不太成功——很大程度上是因?yàn)樾卵苌奶娲?xì)胞無法有效地整合到受衰老破壞影響的組織中。
在發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志上的一項(xiàng)研究中，Buck研究所的研究人員利用一種天然存在、進(jìn)化上古老的抗炎機(jī)制，來修復(fù)了小鼠的眼睛并顯著提高了視網(wǎng)膜再生治療的成功率。這些研究結(jié)果對于慢性炎癥性眼病，包括黃斑變性可能尤其具有重要的意義。
該研究小組發(fā)現(xiàn)了進(jìn)化上保守的一種因子：MANF（中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子）從前未知的一種免疫調(diào)節(jié)特性。MANF可將炎癥免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樾迯?fù)免疫細(xì)胞；在這項(xiàng)研究中它顯著地提高了果蠅和小鼠中視網(wǎng)膜的內(nèi)在修復(fù)能力。引人注目地是，當(dāng)研究人員在將光感受器移植到先天失明小鼠體內(nèi)的同時(shí)采用MANF作為補(bǔ)充劑時(shí)，MANF提高了整合的效率，加速并促進(jìn)了視覺功能的恢復(fù)。
Buck研究所研究員、共同*作者Deepak Lamba博士說：“MANF促進(jìn)了康復(fù)，幫助建立了有利于成功移植的微環(huán)境。盡管世界各地的研究人員已成功將視網(wǎng)膜干細(xì)胞移植到小鼠中，但這并未讓數(shù)百萬受到與視網(wǎng)膜衰退相關(guān)的視覺問題困擾的人們獲益，因?yàn)殡S著時(shí)間的推移只有大約1%的移植細(xì)胞存活及整合到組織中。我們希望能夠逆轉(zhuǎn)這一統(tǒng)計(jì)數(shù)字。”
Lamba和共同*作者、Buck 研究所科學(xué)家Heinrich Jasper博士說，這項(xiàng)研究還提出了采用MANF作為疾病進(jìn)程早期的一種療法來阻止癥狀進(jìn)一步發(fā)展的可能性，并指出他們在三個(gè)光感受器退化小鼠模型中采用MANF保護(hù)了光感受器。Jasper說：“我們希望MANF將有助于治療許多疾病中的炎癥狀況。將焦點(diǎn)放在免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)對組織損傷的健康修復(fù)反應(yīng)，而非有害的炎癥反應(yīng)上是衰老研究的一個(gè)新前沿。”
推動(dòng)這一研究項(xiàng)目的初期研究發(fā)現(xiàn)是從Jasper實(shí)驗(yàn)室的果蠅遺傳實(shí)驗(yàn)中獲得的。主要作者Joana Neves博士發(fā)現(xiàn)果蠅中的一些免疫細(xì)胞響應(yīng)視網(wǎng)膜損傷分泌了MANF。隨后MANF作用于相同的細(xì)胞促進(jìn)了它們從促炎性細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡仔迯?fù)細(xì)胞，推動(dòng)了視網(wǎng)膜修復(fù)。在研究小組確定了MANF同樣在哺乳動(dòng)物中起作用后，研究進(jìn)入到小鼠。
Jasper說，這項(xiàng)研究證實(shí)了結(jié)合無脊椎動(dòng)物和脊椎動(dòng)物研究可以促成快速發(fā)現(xiàn)有前景的、具有治療潛力的新因子。“果蠅中的早期研究工作使得我們鑒別出了一些基因，將我們引向了在許多物種中保守的一個(gè)免疫調(diào)節(jié)因子。我們能夠以低成本較快速地完成這項(xiàng)工作，它幫助了我們建立現(xiàn)正在小鼠和人類細(xì)胞中進(jìn)行的臨床前工作。”
Jasper的主要研究方向是在多細(xì)胞生物中研究控制抗壓能力、代謝和衰老的調(diào)控機(jī)制，近年來取得了不少引人矚目的研究成果。
2014年，Jasper*Buck衰老研究所的科學(xué)家們，通過在果蠅中改變細(xì)菌和腸壁吸收細(xì)胞之間的共生關(guān)系促進(jìn)了它的健康，延長了它的壽命。這項(xiàng)發(fā)表在Cell雜志上的研究，為人們研究許多以腸衰老為特征的功能障礙提供了一個(gè)模型，確證了越來越多人所持一個(gè)觀點(diǎn)：腸道細(xì)菌的適當(dāng)平衡有可能是享有健康長壽生活的關(guān)鍵（Cell揭示益壽延年之道）。
擁有健康的腸道很可能依賴于維持免疫細(xì)胞和腸壁干細(xì)胞之間的復(fù)雜信號(hào)舞蹈。2015年5月，Jasper實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們報(bào)告稱，獲得了有關(guān)細(xì)菌感染后控制腸道再生的復(fù)雜相互作用的一些重要新見解。這種信號(hào)舞蹈確保了遭遇挑戰(zhàn)后腸道的修復(fù)，并且在衰老的果蠅中它出現(xiàn)了錯(cuò)誤——由此這項(xiàng)工作提供了有關(guān)腸易激綜合癥、腸漏癥和大腸癌一類的年齡相關(guān)人類疾病潛在病因的一些重要新線索。