研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基因變異，可以用來預(yù)測(cè)zui有可能對(duì)試驗(yàn)性治療有效的阿爾茨海默氏病（AD）患者。

研究結(jié)果表明，利用某些基因變異，我們可以減少神經(jīng)元產(chǎn)生的β淀粉樣蛋白數(shù)目。這對(duì)于減緩阿爾茨海默氏病的進(jìn)展，可能有重要的意義。

本研究所調(diào)查的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子是SORL1基因變異。這個(gè)基因編碼一種蛋白質(zhì)，該蛋白影響β-淀粉樣肽（細(xì)小的粘性蛋白，在神經(jīng)元之間的空間積累）的加工以及后來的積累。這些斑塊與神經(jīng)元死亡和相關(guān)癡呆相關(guān)。

以前的研究已經(jīng)表明，SORL1基因的某些變異可為阿爾茨海默氏病提供一定的保護(hù)，而其他變異可使該疾病的發(fā)展可能性提高30%。

本研究的主要發(fā)現(xiàn)是，SORL1基因變異也可能與神經(jīng)元如何響應(yīng)大腦中的一種天然化合物相關(guān)，該化合物通常的作用是保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的健康。這種保護(hù)性化合物，稱為腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF），因?yàn)槠浯龠M(jìn)神經(jīng)元存活的作用，目前正被研究作為神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ò?/span>AD）的一種潛在療法。

在這項(xiàng)研究中，研究人員收集了13個(gè)人的皮膚細(xì)胞，其中七人患有阿爾茨海默氏病，另外六人是健康對(duì)照者，并重編程這些皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞。這些干細(xì)胞被誘導(dǎo)分化為神經(jīng)元，然后將這些神經(jīng)元進(jìn)行體外培養(yǎng)，再用腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子進(jìn)行治療。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，攜帶疾病保護(hù)性SORL1變異的神經(jīng)元，對(duì)治療產(chǎn)生了反應(yīng)，能夠?qū)⑺鼈兊摩?/span>-淀粉樣肽生產(chǎn)基線平均減少百分之20。相反，攜帶該基因風(fēng)險(xiǎn)變異的神經(jīng)元，其β-淀粉樣蛋白的生產(chǎn)基線沒有發(fā)生變化。

如果你向攜帶疾病遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子的神經(jīng)元中添加再多的BDNF，神經(jīng)元也沒有反應(yīng)。而那些攜帶具有保護(hù)性基因的神經(jīng)元?jiǎng)t有反應(yīng)。

干細(xì)胞研究的價(jià)值在于，它讓我們探討這種疾病的*方面，確定一個(gè)人的DNA可能會(huì)如何決定他們的藥物反應(yīng)，這里指的是阿爾茨海默氏癥的潛在療法。未來針對(duì)BDNF的臨床試驗(yàn)，應(yīng)考慮根據(jù)患者的SORL1危險(xiǎn)因素和可能受益于治療的可能性，對(duì)患者進(jìn)行分類。