堆積在內(nèi)臟器官胃周圍的內(nèi)臟脂肪是有害的：它們與胰島素抵抗、2型糖尿病和心臟病有關(guān)。zui近，研究人員合作完成的一項(xiàng)研究表明，將胃周圍的脂肪沉積模式換成皮膚下，可開啟一連串的事件，這會(huì)導(dǎo)致胰島素敏感性的保持，從而減少2型糖尿病的幾率。

研究人員已經(jīng)知道，內(nèi)臟脂肪會(huì)吸引特殊的M1型巨噬細(xì)胞（攻擊感染和受損細(xì)胞的免疫細(xì)胞）。這些M1型巨噬細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生促進(jìn)胰島素抵抗的有害蛋白質(zhì)。以前發(fā)現(xiàn)，一個(gè)稱為干擾素調(diào)節(jié)因子5（IRF-5）的蛋白質(zhì)，似乎推動(dòng)巨噬細(xì)胞從一個(gè)更‘和平’的M2型，變成更有‘攻擊性‘的M1型，所以我們不知道，如果‘刪除’ IRF-5可能有什么有益作用。

為了驗(yàn)證這個(gè)想法，兩個(gè)研究小組制備了缺乏IRF-5編碼基因的小鼠，分別用健康飲食或高脂肪飲食喂養(yǎng)它們。當(dāng)兩組小鼠進(jìn)食健康的飲食時(shí)，小鼠發(fā)生的遺傳變化，與標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室小鼠沒有區(qū)別。當(dāng)它們吃高脂肪的食物時(shí)，兩組小鼠的體重都增加。然而，攜帶變化基因的小鼠在皮膚下面堆積脂肪，而不是在內(nèi)部器官胃周圍。這些小鼠胃中的脂肪細(xì)胞的尺寸也較小，因?yàn)橛懈嗟哪z原蛋白（一個(gè)“腳手架"蛋白質(zhì)，為身體的許多部位提供結(jié)構(gòu)）堆積，從而抑制脂肪細(xì)胞。

沒有IRF-5的小鼠仍然有脂肪，但有所不同的是，這種脂肪沉積的部位不同。我們知道，與那些腿部堆積脂肪的人相比，腹部堆積脂肪的人，有更高的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展與肥胖相關(guān)的疾病，如糖尿病。但我們不能改變?nèi)说闹境练e模式，現(xiàn)在在這些小鼠中我們可以做到。所以這是一種很好的方式，來檢測“改變脂肪沉積模式是否會(huì)改變糖尿病的致病因素。

研究人員通過給小鼠提供一種很甜的含糖飲料，檢驗(yàn)了這一想法。然后，他們跟蹤胰島素如何快速地被葡萄糖破壞。肥胖可使機(jī)體對胰島素的敏感性降低，這意味著葡萄糖需要更長的時(shí)間從血液中消失。這種靈敏度的損失zui終會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病。在這個(gè)葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)中，盡管沒有IRF-5的小鼠變得更胖，但也比標(biāo)準(zhǔn)小鼠表現(xiàn)更好。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，來自非常肥胖的人的脂肪組織中，IRF-5含量升高，特別是在他們的內(nèi)臟脂肪。這群人的基因分析發(fā)現(xiàn)，IRF-5水平越高，由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的另一種蛋白質(zhì)——轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）的水平就越低。通過在試管中模擬脂肪組織的環(huán)境，研究人員還發(fā)現(xiàn)，人為地增加瘦人細(xì)胞中的IRF-5水平，可降低TGFβ的水平，類似于在肥胖者中所觀察到的結(jié)果。研究人員認(rèn)為，減少IRF-5水平，可引起一連串的事件，從升高的TGFβ水平開始。反過來，增加的TGFβ會(huì)導(dǎo)致更多的膠原沉積，這會(huì)導(dǎo)致腹部脂肪沉積的‘重構(gòu)‘，以及其他化學(xué)物質(zhì)（保持胰島素敏感性）的釋放。

研究人員發(fā)現(xiàn)，沒有IRF-5的小鼠，盡管明顯更胖，但基本上是健康的。阻斷IRF-5的活性可能有其他的副作用，如過敏增加。所以，還需要更多的工作來理解‘改變?nèi)梭wIRF-5水平（用新的藥物靶定該蛋白），是否將是治療肥胖和肥胖相關(guān)代謝性疾病一種很好的方式’。但是這些結(jié)果清楚表明，讓你發(fā)胖的原因有很多。