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血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),又稱血管通透因子(vascular permeability factor,VPF)是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子,具有促進(jìn)血管通透性增加、細(xì)胞外基質(zhì)變性、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和血管形成等作用。VEGF家族蛋白包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F和PIGF等。通常我們研究的多為VEGF-A蛋白。VEGF-A基因轉(zhuǎn)錄形成的前體mRNA 通過可變剪接,可形成不同表達(dá)區(qū)間的VEGF-A 蛋白,分別為VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF110、VEGF183、VEGF189和VEGF209等。其中VEGF165和VEGF121可以在大部分組織表達(dá),而VEGF206 在正常組織中幾乎不表達(dá)。
其生物學(xué)功能優(yōu)勢(shì):
VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子,在血管發(fā)生、維持及生成中發(fā)揮重要生理功能,具有誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞存活、增殖、遷移,血管增生和增加血管通透性等重要作用。此外VEGF家族蛋白還具有以下功能,主要以VEGF-A蛋白為4例:
1、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生VEGF是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性有絲分裂原,在體外可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng),在體內(nèi)可誘導(dǎo)血管增生。尤其是在低氧環(huán)境下,VEGF與內(nèi)皮細(xì)胞膜上VEGF受體結(jié)合,引起受體的自身磷酸化,從而激活有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK),實(shí)現(xiàn)VEGF的有絲分裂原特性,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增生。
2、促進(jìn)血管增生在低氧環(huán)境下,VEGF通過提高血漿酶原活化因子(PA)和血漿酶原活化因子抑制因子-l(PAI-1)的mRNA表達(dá),來提高血漿酶原活化因子的活性,促進(jìn)細(xì)胞外蛋白水解,進(jìn)而促進(jìn)新生毛細(xì)血管的形成。
3、增加血管通透性VEGF是*的可增加血管通透性的物質(zhì)之一,是通過細(xì)胞小囊泡器來實(shí)現(xiàn)的。其特點(diǎn)是作用迅速、持續(xù)時(shí)間短。
4、改變細(xì)胞外基質(zhì)在低氧環(huán)境下,VEGF可以誘導(dǎo)血漿蛋白溶酶原激活物和血漿溶酶原激活物抑制劑-1,以及基質(zhì)膠原酶、誘導(dǎo)組織因子等在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá),激發(fā)V3因子從內(nèi)皮細(xì)胞中釋放出來,從而改變細(xì)胞外基質(zhì),使其更易于血管生長(zhǎng)。
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