我國是“肝病大國"，肝纖維化作為多種慢性肝病病理發(fā)生過程的重要特征，一直是肝病研究和治療領(lǐng)域所關(guān)注的重要課題之一。肝纖維化成因復(fù)雜，TGF-b是目前已知zui重要的促肝纖維化因子。肝實質(zhì)細胞在受到損傷和炎癥時分泌TGF-b，刺激并活化肝星狀細胞，同時誘導(dǎo)肝實質(zhì)細胞發(fā)生EMT（epithelial-mesenchymal transition），進而形成活化的肌成纖維細胞，增加膠原等胞外基質(zhì)的合成，從而促進纖維化疾病發(fā)生。因此，針對TGF-b信號的治療策略為zui終防治肝纖維化提供了可能。
江蘇酶聯(lián)科學(xué)研究院專注于研究生化與細胞所，該研究發(fā)現(xiàn)索拉菲尼（sorafenib）改善肝纖維化的新機制。
小分子藥物是一個多靶點的激酶抑制劑。這是十幾年來批準(zhǔn)的*個治療腎癌的藥物，也是*個口服的多靶點激酶抑制劑。此前，該藥已獲準(zhǔn)在中國上市使用。江蘇酶聯(lián)研究人員發(fā)現(xiàn)sorafenib具有廣泛的抗腫瘤活性，對結(jié)腸癌、肝癌、非小細胞肺癌以及黑色素瘤等都有很好的療效，是目前癌癥研究過程中廣泛使用的“明星藥物"。
江蘇酶聯(lián)研究人員通過篩選目前用的幾十種小分子藥物，發(fā)現(xiàn)sorafenib等多個小分子藥物能夠顯著抑制TGF-b信號，進而抑制TGF-b介導(dǎo)的肝實質(zhì)細胞EMT和細胞凋亡。同時通過建立CCl4誘導(dǎo)肝纖維化的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)給造模組小鼠喂食一定劑量的sorafenib后，能夠有效減少動物體內(nèi)肝實質(zhì)細胞的EMT和細胞凋亡，進而改善和修復(fù)小鼠的肝纖維化癥狀。
