在過去幾年里，科學(xué)家們?cè)陂L非編碼RNA功能研究方面取得了顯著進(jìn)展，lncRNA作為多種生物學(xué)過程的重要調(diào)控因子，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其在多種疾病過程如癌癥的發(fā)展過程中具有重要作用。
近日，研究人員在學(xué)術(shù)期刊在線發(fā)表了他們的研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)lncRNA的一個(gè)亞型--假性基因可以作為競(jìng)爭性內(nèi)源RNA（ceRNA）促進(jìn)BRAF表達(dá)和MAPK激活，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。
假性基因是lncRNA的一個(gè)亞型，其來自于蛋白編碼基因，但失去了編碼蛋白質(zhì)的能力，*被當(dāng)作基因組進(jìn)化過程中產(chǎn)生的無功能性"垃圾"。但絕大多數(shù)假性基因都存在具有高度同源性并且具有蛋白編碼功能的parental genes，并且能夠參與其parental genes的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。
之前有研究通過體外實(shí)驗(yàn)證明假性基因會(huì)通過多種機(jī)制促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生致癌轉(zhuǎn)化，假性基因能夠與其parental genes競(jìng)爭同一群miRNA,影響miRNA對(duì)蛋白編碼基因的調(diào)控作用。但假性基因影響癌癥發(fā)展的體內(nèi)證據(jù)一直未被發(fā)現(xiàn)。在該研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)過表達(dá)全長BRAF假性基因BRAF-rs1或其假的"編碼序列"以及3`UTR的基因工程小鼠會(huì)發(fā)生侵襲性的惡性腫瘤，類似于人類的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。研究人員通過實(shí)驗(yàn)證明Braf-rs1及其人類直系同源基因BRAFP1具有致癌活性，至少是部分性的，作為競(jìng)爭性內(nèi)源RNA（ceRNA）促進(jìn)BRAF表達(dá)和MAPK激活，發(fā)揮促癌作用。同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)BRAFP1的轉(zhuǎn)錄或基因組異常在多種人類癌癥中經(jīng)常出現(xiàn)，其中包括B細(xì)胞淋巴瘤。
綜上所述，這項(xiàng)研究利用基因工程小鼠證明假性基因具有促癌潛能，提示我們ceRNA介導(dǎo)的microRNA隔離可能在促進(jìn)癌癥發(fā)生方面具有重要作用。
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