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江蘇寶萊生物科技有限公司
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閱讀:138發(fā)布時(shí)間:2015-9-25
zui近生物工程師開發(fā)出一種模塊化的蛋白質(zhì)系統(tǒng),能夠檢測(cè)細(xì)胞中一段特定的DNA序列,然后觸發(fā)一個(gè)特殊反應(yīng),如細(xì)胞死亡。
該系統(tǒng)可以定制,以檢測(cè)哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的任何DNA序列,然后引發(fā)一種預(yù)期的反應(yīng),包括殺死癌細(xì)胞或病毒感染的細(xì)胞。
這項(xiàng)技術(shù)基于一種稱為鋅指的DNA結(jié)合蛋白。這些蛋白質(zhì)可以被設(shè)計(jì)來識(shí)別任何DNA序列。
為了創(chuàng)造這一新的系統(tǒng),研究人員需要將鋅指的DNA結(jié)合能力與一個(gè)結(jié)果起來——打開一個(gè)熒光蛋白表示目標(biāo)基因存在,或在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生另一種作用類型。
研究人員通過利用一種稱為“內(nèi)含肽"的蛋白質(zhì),做到了這一點(diǎn)。分裂的蛋白碎片,被稱為“外顯肽exteins",只有內(nèi)含肽去除自己而把兩半重接的時(shí)候,才能變得具有功能性。
研究人員決定將一個(gè)內(nèi)含肽分成兩半,然后將每一部分附著到一個(gè)分離的蛋白質(zhì)和一個(gè)鋅指蛋白上。鋅指蛋白被設(shè)計(jì)來識(shí)別靶基因中的相鄰DNA序列,所以如果它們都找到自己的序列,內(nèi)含肽就排成一排,然后切出來,從而使外顯肽部分重接,并形成有一種功能性的蛋白質(zhì)。外顯肽蛋白是一種轉(zhuǎn)錄因子,旨在打開研究人員想要的任何基因。
這種方法不僅可以用來顯示感染的細(xì)胞,而且還可以殺死它們。為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn),研究人員將系統(tǒng)程序化,生產(chǎn)出一類蛋白質(zhì),警告免疫細(xì)胞來對(duì)抗感染,而不是GFP。
研究人員還用這一系統(tǒng),通過將DNA靶標(biāo)的檢測(cè)與一種NTR酶的生產(chǎn)起來,殺死細(xì)胞。這種酶可激活一種無害的藥物前體,稱為CB 1954,研究人員將其加入到細(xì)胞生長的培養(yǎng)皿中。當(dāng)被NTR激活時(shí),CB 1954可殺死細(xì)胞。
該系統(tǒng)的未來版本,可被設(shè)計(jì)為結(jié)合癌基因中發(fā)現(xiàn)的DNA序列,然后產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄因子,可以激活細(xì)胞自己的程序性死亡途徑。
研究人員現(xiàn)在正在應(yīng)用這一系統(tǒng)來檢測(cè)潛伏性HIV前病毒,即使在治療后,HIV仍然潛伏在一些受感染的細(xì)胞中。對(duì)這種病毒的了解更多,就可以幫助科學(xué)家找到方法來*消除它們。
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